中山大学药剂学课件-第十一章药物新剂型和新技术.ppt

第十一章 药物新剂型和新技术 随着科学技术的进步，药物剂型和制剂技术也得到不断发展和完善，新材料、新设备的应用使药物的控释和缓释成为现实，但克隆抗体技术使免疫靶向给药成为可能。有人将迅速发展的药物剂型按发展顺序分为四代：一般剂型；缓释剂型；控释缓释剂；靶向给药制剂。 第一节 缓释和控释制剂 一、概述 ㈠ 缓释和控释制剂能提供平衡持久的有效血药浓度，避免药物不显效或者中毒的现象。这对于需长期用药的患者，临床意义十分重要。 常规制剂，不论口服或注射，常常需一日几次给药，不仅使用不便，而且血药浓度起伏很大（峰谷现象），血药浓度高时，可能产生副作用，血药浓度低时，可能不显现疗效。 ㈡缓释、控释制剂的特点： 1.对半衰期短的或需频繁给药的药物，可以减少服药次数。 2.使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。 3.可减少用药的总剂量。 ㈢缓释、控释制剂定义： 1.缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 2.控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 3.缓释和控释制剂的区别在于： 控释速度不受体内环境及离子强度的影响，而是按原设计的释放速度进行；缓释制剂泛指一切释放缓慢的制剂，控释制剂泛指能控制药物释放速度和释放部位的制剂。 具备下列性质之一的药物难于制成缓释或控释制剂： 1.一次剂量大的药物（如超过0.5g）； 2.药效剧烈的药物； 3.溶解度小（如＜0.01mg/ml）或溶解度易受PH值影响的药物； 4.吸收无规则、吸收差或吸收易受药物和机体生理条件影响的药物； 5.生物半衰期很短（小于2h，如速尿）或很长（大于12h，如地辛高、苯妥因）的药物； 6.一次给药更有效的药物，如抗结核药氨基水杨酸。 二、缓释和控释制剂的类型与制备 ㈠主要工艺原理：制备缓释和控释制剂的工艺原理主要基于溶出速度的减小和扩散速度的减慢。 1.以减小溶出速度为主要原理的工艺： ①制成溶解度小的盐或酯； ②控制粒子大小； ③将药物包藏于溶蚀性骨架中，如用脂肪、蜡类作为基质； ④将药物包藏在亲水性胶体物质中，如CMC-Na； ⑤胃内滞留型（漂浮型）缓控释制剂。 2.以减小扩散速度为主要原理的工艺： ①包衣（阻滞材料）； ②制成微囊； ③制成骨架片剂； ④增加粘度以减小扩散系数； ⑤制成植入片； ⑥制成药树脂； ⑦制成乳剂。 ㈡渗透泵型控释制剂：利用渗透压原理制成的控释制剂，比骨架型缓释制剂更优。如片剂，片芯为水溶性药物与水溶性聚合物或其它辅料制成，外面用水不溶性聚合物如醋酸纤维素聚合物等包衣，成为半透膜壳，水可渗进此膜，但药物不能渗出。 ㈢眼用控释制剂：如毛果芸香碱控释眼用膜剂，使用乙烯-醋酸乙烯共聚物为控速膜的材料。 ㈣宫内给药装置和阴道环：主要用于避孕。阴道环系用硅橡胶为材料制成，中空含药或实心而药物分散在硅橡胶中。 三、缓释和控释制剂的常用辅料 1.油脂性渗入剂：对药物分子与体液的接触起隔离作用。 如：聚硅氧烷（通式-R2-SiO2-）； 二甲基硅氧烷（常为液体聚合物，可长久停滞在人体腔道，不降解） 2.亲水胶体：如CMC-Na、HPC、HPMC、PVP等； 3.包衣或骨架型阻滞剂：该类阻滞剂有EC、HPMC、PVP、CAP、丙烯酸树脂等。 四、口服缓释、控释制剂的设计及影响因素： ㈠影响因素： 1.理化因素： 剂量大小：给药系统剂量的上限。 解离度和水溶性：与药物释放吸收相关。 分配系数：对药物能否有效的通过生物膜起决定作用。分配系数低的药物，透过膜困难，造成其生物利用度差。 稳定性：口服给药药物要同时经受酸碱的水解和酶的降解作用，应从这几个方面考虑其稳定性。 2.生物因素： 生物半衰期：口服缓释、控释制剂药物必须以与其消除速度相同的速度进入血液循环，才能达到缓释、控释的目的。 吸收：吸收无规则、吸收差或吸收易受药物和机体生理条件影响的药物难于制成缓释、控释制剂。 代谢：在吸收前有代谢作用的药物，制成缓控释制剂，生物利用度会降低。 ㈡缓释、控释制剂的设计 1.药物的选择：缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物，如t1/2=2-8小时。下列类型药物适宜于制成缓释、控释制剂：抗心律失常药、抗心绞痛药、抗组胺药、降压药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药、铁盐、KCl等。抗生素类由于其抗菌效果依赖于药物浓度，故一般不制成缓释、控释制剂。 2.设计要求：相对生物利用度应在普通制剂80%-100%的范围内。若药物吸收部位主要在胃与小肠，或者半衰期短、治疗指数窄的