学习和记忆的神经生物学...ppt

五、海兔联合型和非联合型学习的 神经机制 1、习惯化的突触机制：突触效能减弱 如果给予每日10次刺激，连续4日，产生的长时程习惯化可保持3周以上。突触前和突触后微电极记录可观察到突触后电位逐渐降低，是由于传入刺激的感觉神经元突触末梢递质释放减少（已经证明突触后受体的敏感性没有降低），也就是突触效能减弱产生了习惯化。 ？---突触前膜上N型Ca 2+通道的失活；可能由于可动员的突触囊泡数减少而使递质释放减少。 2、敏感化的突触机制 给予海兔一个伤害性刺激（如电击），再刺激水管就会引起较强的缩鳃反应，这就是敏感化。机制？---突触前易化使突触效能增强 中间神经元中介敏感化 5-HT受体 G-蛋白 腺苷酸环化酶 cAMP→PKA K +通道 Ca 2+通道 突触后细胞 磷酸酶 3、经典条件反射形成的机制 海兔的缩鳃反射可形成经典条件反射，这是一种联合型学习。条件反射与敏感化不同之处就是需要水管触觉刺激（条件刺激CS）与电击尾部（非条件刺激US）多次在时间上特异结合。未结合前单用CS引起弱的缩鳃反应，多次结合后，单用CS可引起强缩鳃反应，且可维持多天。 经典条件反射与敏感化有基本相同的突触机制，即由cAMP中介的神经递质释放增加使突触效能增强。不同之处在于它是一种时间上特异的、活动依赖的突触前易化。配对地给予CS和US，受双重调节（CS---感觉神经元去极化，Ca 2+内流激活；US---引起中间神经元激活释放5-HT，由5-HT触发前述敏感化机制）的腺苷酸环化酶激活后，生成更多的cAMP，递质释放增加更明显。 4、长时敏感化的分子机制 长时敏感化与短时敏感化机制的共性和特性 共性：突触前感觉神经元释放递质增加，突触后运动神经元EPSP增强，且都是由5-HT所诱发。 特性：长时敏感化需要新的蛋白质合成和基因转录，短时敏感化不需要。另外，前者还伴有突触结构的变化。 六、学习与记忆的细胞和分子机理研究动态 由于神经元之间信息传递和调节细胞活动的信使物质的研究进展，以及分子生物学、分子遗传学研究策略和技术方法的引入，使学习记忆在细胞、亚细胞和分子、基因水平的研究发展比较快，获得了很多结果。 首先是对细胞信使系统、信使分子和某些与神经元信息传递相关的酶在学习记忆过程中有可能的特异作用进行了广泛研究； 其次，是采用分子遗传学的方法和技术，成功建立了多种产生学习记忆障碍的单基因突变或转基因动物模型。 1、雏鸡学习记忆研究进展 （1）雏鸡一次训练被动回避作业的优点和记忆分期 （2）早期记忆过程脑内的变化： 葡萄糖摄取增加；突触前膜蛋白磷酸化增加；蛋白激酶C转位；即早基因的表达 （3）糖蛋白与长时记忆： 岩藻糖fucose作为糖蛋白合成的标记的研究； 2-脱氧半乳糖2-deoxygalacose作糖蛋白合成的抑制剂的研究； 与记忆相关的糖蛋白类别的鉴定； 糖蛋白合成的双峰two-wave。 （4）突触结构的变化：突触棘密度、突触数目、突触囊泡增加 2、学习记忆过程即早基因的表达 即刻早期基因 immediate-early gene (IEG) --- 在原癌基因proto-oncogene家族中，有一类可被第二信使诱导、对外界刺激能快速应答，即为IEG。已发现的IEG至少有十几种，研究最深入的是c-fos和c-jun，两者被激活后迅速转录，编码相应的核磷蛋白，核磷蛋白（第三信使）作为转录因子很快进入核内参与靶基因的转录调节。 可用northern blot or in situ hybridisation技术，检测c-fos和c-jun 的mRNA水平，或用免疫细胞化学方法，显示fos和jun蛋白的表达。 既然学习记忆特别是长时记忆需要基因转录和新蛋白质合成，IEG在学习过程是否被激活及其意义值得探讨。 ---研究证实，在学习过程中，确实有c-fos mRNA表达的升高，感觉刺激的新异性是重要的诱导因素。 3、果蝇单基因突变及转基因 与学习记忆的分子遗传学分析 3.1 背景介绍 果蝇作为学习记忆研究对象的特点： 平均寿命45-60天，繁殖期10-14天；染色体仅4对，适合遗传学研究；果蝇能进行嗅觉或视觉的联合型学习。 果蝇的嗅觉联合学习记忆模式 起始管 休息管 B A B A ………... ………... ………... 果蝇嗅觉辨别学习实验装置图 3.2 学习和早期记忆有缺陷的单基因突变 研究流程： 化学诱变---单基因突变---纯种突变系---行为学筛选---选出有学习记忆障碍的突变体 单基因突变体： dunce基因 ---cAMP磷酸二酯酶的结构基因 rutabaga基因 ---AC的结构基因 DCO基因 ---编码c