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核酸化学;1868年,瑞士科学家F. Miescher 从外科绷带上脓细胞中分离出了一种富含磷的有机物质,称为“核素” (nuclein)。
1889年,Altman等人又从酵母和动物的细胞核中得到了不含蛋白质的核酸,并首次使用“核酸” (Nucleic Acid)命名。; 1930年 Levene 发现动物细胞的核酸含有一种特殊的核糖--脱氧核糖, 得出了一个错误概念: 植物核酸含核糖,动物核酸含脱氧核糖。这个错误概念一直延续到1938年,这时方清楚RNA和DNA的区别。Levene还提出了核酸的“磷酸-核糖(碱基)-磷酸”的骨架结构, 解决了DNA分子的线性问题, 还在1935年提出“四核苷酸假说, 认为这四种碱基的含量是一样的。
;;种 类;核酸的化学组成;戊糖;碱基;腺嘌呤;嘧 啶;尿嘧啶;稀有碱基;核苷;核苷酸;;;;;; DNA分子中各种脱氧核苷酸之间的连接方式和排列顺序。
四种脱氧核苷酸通过3’,5’-磷酸二酯键连接起来的多核苷???链的排列顺序。;核苷酸的连接; 无分枝的长链;一级结构的表示方法;5 pGpCpTpTpAOH 3
5 pGCTTAOH 3
pGCTTAOH
GCTTA; DNA的二级结构是指DNA的双螺旋结构。
双螺旋结构是DNA的两条链围着同一中心轴旋绕而成的一种空间结构。
DNA的双螺旋模型是由Watson和Crick两位科学家于1953年提出的。;1953年 Watsosn Crick ;双螺旋结构模型提出的依据;;DNA的碱基组成分析
Chargaff定则;双螺旋结构模型的基本特征;(2) 由糖-磷酸相互间隔连接构成的主链处于螺旋外侧;碱基则伸向螺旋内部, 相邻碱基平面互相平行,并与中轴垂直。;(3) 双螺旋内部的碱基按规则配对:A与T配对,形成2个氢键;G与C配对,形成3个氢键,称为碱基互补配对,双螺旋的两条链也呈互补关系。;;(4) 双螺旋直径为2nm,每个碱基沿纵轴旋转 36°,上升0.34nm。所以每10个碱基对形成一个螺旋,螺距3.4nm。;(5) 双螺旋表面形成两种凹槽:较浅的叫小沟,另一条叫大沟。;影响双螺旋结构稳定性的因素 ; 在生理状态及在溶液中,DNA一般为B型(含水量90%以上)。
当水合的DNA脱水时,转变为A型(含水量75%)。
还有Z型的DNA(左手螺旋)。 ;B-DNA;DNA二级结构多态性;;H-DNA;H-DNA:
三条链局部螺旋;2 × d(T4G4) 2 ×d(G4C4) ;DNA的高级结构;;;;;;;连环数(Linking number) 是指一条链空间上跨越另一条链的次数。 除了涉及链断裂和重接引起变形以外,其他任何变形都不会改变连环数。 ;;我为什么是男孩?;人类染色体分组图;;solenoid;;Chromatin Packing;Chromatin Packing;1. 单链状,但许多区域可自身进行碱基配对,形成回折。;;rRNA;;;大肠杆菌16SrRNA的二级结构;;16S rRNA的折叠结构;;,;;mRNA;帽子结构;tRNA;;tRNA的三级结构;;;核酸的性质; 核酸既含有酸性的磷酸基团,又含有弱碱性的碱基,故可发生两性解离。其解离状态随溶液的pH值而改变。; 嘌呤和嘧啶具有共轭双键,能强烈吸收紫外光。在260nm处有最大吸收峰。对于纯的DNA或RNA,可以通过测得A260来测定核酸的含量。;核酸的变性; 核酸变性后,在260nm处的吸收值上升,这叫增色效应(hyperchromic effect)。增色效应常可用来衡量DNA变性的程度。;热变性曲线 (熔解曲线);核酸的复性;利用核酸变性、复性性质,根据碱基配对原则,将二条不同来源的核苷酸链形成杂合双链的过程。
;磷酸;;
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