肺癌专家共识.ppt

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(2)维持治疗 ? ?? SATURN、INFORM、EORTC08021研究比较了EGFR-TKIs(吉非替尼、厄洛替尼)与安慰剂对一线含铂两药方案化疗后疾病控制患者维持治疗的疗效,结果显示EGFR-TKIs组中位PFS优于对照组。 EGFR基因突变状态与临床疗效关系的回顾性研究也进一步证实EGFR基因突变患者EGFR-TKIs维持治疗后PFS延长[34]。 因此对于EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者,如果一线化疗后病情没有进展,即疗效评价为CR+PR+SD者,可以选择EGFR-TKIs进行维持治疗。 (3)二线/三线治疗 BR21和INTEREST的研究[35,36]结果确立了EGFR-TKIs厄洛替尼和吉非替尼在晚期NSCLC二线/三线治疗中的地位。 ICOGEN研究将埃克替尼与吉非替尼进行头对头比较,结果显示埃克替尼组患者PFS及OS均非劣效于吉非替尼组,但是埃克替尼的毒副反应更低。亚组分析结果显示,埃克替尼或吉非替尼对于EGFR基因敏感突变患者的PFS和OS显著优于野生型患者[37]。因此EGFR基因敏感突变的患者,如果一线和维持治疗时没有应用EGFRTKIs,二线治疗时应优先应用EGFR-TKIs。 对于EGFR基因敏感突变阴性的患者,则应优先考虑化疗[38]。三线药物治疗可选择EGFR-TKIs或参加临床试验。 ? 其他潜在的治疗靶点,包括ROS1、HER2、BRAFV600E、cMET等,目前临床研究正在进行当中,鼓励患者参加相应的临床试验。 (4)耐药后治疗 ? ? ? ?? EGFR-TKIs获得性耐药的机制复杂,包括EGFR基因T790M点突变、MET基因扩增、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)基因突变、EGFR基因扩增以及转变为SCLC等,其中约50%是由于T790M突变引起的[39]。但仍有部分患者的耐药机制尚不清楚,因此有条件的患者在疾病进展时应再次进行肿瘤组织活检,并进行病理和相关的基因检测以明确耐药的性。 第三代EGFR-TKI Osimertinib(AZD9291)是一种强效口服不可逆的EGFR-TKI,可抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。Osimertinib针对既往接受过EGFR-TKI治疗并进展的亚裔和西方晚期NSCLC患者的I期临床试验显示了其良好的疗效和安全性[40]。 2015年11月13日美国FDA有条件批准Osimertinib上市,治疗既往EGFR-TKIs治疗后疾病进展的T790M突变肺癌患者。针对其他耐药机制治疗的研究正在进行中。 5、ALK-TKIs ??ALK融合基因是肺癌领域发现的另一个重要的治疗靶点。在NSCLC患者中,ALK融合基因阳性的发生率约为5%[41]。中国NSCLC患者ALK融合基因的阳性率为3%-11%[42,43]。 ? ? ? ?? 克唑替尼是一种口服的ALK-TKIs。PROFILE1001、PROFILE1 0 0 5、PROFILE1 0 0 7、PROFILE1 0 1 4和PROFILE1029研究[44-47]结果均显示了克唑替尼对于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者良好的疗效和安全性。2013年1月22日CFDA批准克唑替尼用于ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗。 克唑替尼耐药后的治疗: 对于克唑替尼治疗后进展的患者,可选择的新型ALK-TKIs包括色瑞替尼(Ceritinib, LDK378)和Alecensa(Alectinib)。 2014年4月29日美国FDA批准色瑞替尼上市,用于克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC的治疗。 II期临床研究提示,Alecensa对于接受过克唑替尼治疗的ALK融合基因阳性的晚期NSCLC患者同样具有很好的疗效。尤其对于脑转移病灶,局部控制率(disease control rate, DCR)可高达83%[49]。 2015年12月12日美国FDA批准Alecensa上市,用于克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC的治疗。 6、针对其他靶点的治疗 ? ? ? ? ?一项克唑替尼治疗ROS1基因重排阳性晚期NSCLC患者的研究结果显示,应用克唑替尼治疗的患者ORR可达72%[50]。 针对MET基因的扩增或14号外显子跳跃性突变、RET基因的重排、HER2基因扩增和BRAF基因V600E突变等靶向治疗的研究正在进行中。 7、免疫治疗 ? ? ?? 程序性死亡因子-1(programmed death-1, PD-1)是一种负性共刺激分子, 与程序性死亡因子配体(programmed death-legand 1, PD-L1)结合后诱导T细胞凋亡,抑制T细胞活化和增殖。 抗PD-1抗体Nivolumab(OPD

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