现代药理学 概论精品课程.ppt

现代药理学概论;第一个阶段：药物治疗学阶段;第二个阶段：现代药理学的问世;法国laude Bernard (1813-1878) 证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究。 德国Rudolf Buchheim (1820-1879) ：药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱。建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授。 Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，开始研究药物的作用部位（器官药理学），提出一系列药理学概念：构效关系，药物受体，选择性毒性。;;; 传统药理学的研究内容; ------ 阐明药物作用及作用机制，提高药物疗效，为医学生在临床上合理用药打下理论基础； ------ 研究药物小分子与机体大分子之间相互作用的关系，为探索生命活动的生理生化规律及病理过程提供实验资料。如药物受体的研究已得知受体是神经递质及激素发挥调节机能所不可少的中间环节。 ------ 研究开发新药及发现药物的新用途； ; 现代药理学的研究内容 ;新药研究与开发;新药研发过程;（一） 新药的筛选;1.创新药物筛选示意图;总结：新药开发的一般步骤;现代药理学研究--概论;现代药理学研究--概论; ;（二）. 药物安全性评价和毒代动力学研究;[目的和意义] 药物毒理的实验和研究是预测药物的安全性、疗效以及指导临床用药的必不可少的手段，通过对药物安全性的评价来确定新药能否安全无害地用于临床治疗。 新药临床前毒理研究从定性与定量两个方面预测药物的毒性反应，定性研究可反映出药物的毒性反应表现在哪些组织、器官、系统，毒性大小以及可否逆转、预防；定量研究可明确药物与毒性反应的剂量关系，提供治疗量与中毒量之间的安全范围，剂量与血药浓度关系等资料，为新药的临床应用和设计研究提供依据。; 急性毒性试验; 部分药物的不良反应发生于长期用药的过程中，评价一个药物的安全性，还需要进行药物的长期毒性实验，通过长期应用药物，全面观察药物对实验动物的毒性作用，如中毒时首先出现的症状，停药后中毒靶器官，靶组织的变化或恢复情况等，对所??信息进行综合分析以确定药物的毒性及安全剂量。 ;特殊毒性实验 ; ;------ 致癌实验; ; 毒代动力学(toxicokinetics); ; ;现代药理学研究--概论;惨痛的历史教训;现代药理学研究--概论;美国、欧盟近年来已上市药物的撤市情况;------胃肠动力药西沙必利 (Cisapride)以及2007年初刚刚撤市的马来酸替加色罗等； ------盐酸氢吗啡酮缓释片当与含酒精饮品同服时，会破坏其缓释机制，造成血药浓度异常升高，导致严重的、潜在致命性的不良反应发生，2005年撤市。 ------1997年上市的降脂药Baycol (cerivastatin)因与罕见的横纹肌溶解有关，于 2001年撤出美国市场。 ;现代药理学研究--概论;现代药理学研究--概论;现代药理学研究--概论;病理室相关仪器设备;全自动生化测定仪;高效液相色谱仪; 供试品或对照品接收管理制度 供试品或对照品登记管理制度 供试品或对照品编号管理制度 供试品或对照品标识管理制度 供试品或对照品保存管理制度 供试品或对照品发放管理制度 供试品或对照品均匀性或稳定性 的确定管理制度 供试品或对照品销毁管理制度;药品非临床资料归档管理制度 药品非临床资料建档管理制度 资料档案室管理制度 资料档案保存管理制度 资料档案存档管理制度 资料档案供阅管理制度 资料档案移交管理制度 资料档案销毁管理制度; 平台负责人职责 平台副主任职责 平台秘书职责 质量保证部门主任职责 质量保证部门人员职责 专题负责人职责 实验操作人员职责 实验辅助人员职责 实验室安全员职责 动物饲养管理负责人职责 动物饲养管理人员职责 供试品保管负责人职责 资料档案负责人职责 ; 研究项目登记管理制度 研究项目管理制度 实验室开放使用管理制度 实验室会议管理制度 实验室中心安全管理制度 实验室客座研究人员与开放课题管理制度 实验室学术委员会管理制度 ; 药代动力学也称药物代谢动力学，是近二、三十年发展起来的学科，确定药代动力学参数，使新药在临床应用既安全又有效，为制定临床用药方案提供参考。 通过对药物体内吸收、分布、代谢和排泄的量变特征的研究，发现药物在体内的运转规律、药物疗效和毒性与药物浓度关系及药物体内积蓄部位和积蓄程度，为临床合理用药提供依据； ;通过药代动力学和生物利