甲磺酸加替沙星胶囊的人体药代动力学及生物等效性评价-药理学专业论文.docxVIP

蔓蜜墨匡盔坐甄主生笙望耋英文缩略词表 蔓蜜墨匡盔坐甄主生笙望耋 英文缩略词表 缩略语 英文全名 中文译名 GFLX-MSL Gatifloxacin mesylate 甲磺酸加替沙星 AUC Area under the chive 曲线下面积 Crnax Peak concentration 峰值浓度 Tmax Time for peak concentration 达峰时间 H：PLC Hi曲performance liquid chromatograph 高效液相色谱 Tl／2 半衰期 Cs Concentration ofdrug in plasma 血浆药物浓度 F Bioavailability 生物利用度 PK Pharmacokinetics 药物代谢动力学 T1／2Ke Elimination half-time 消除相半衰期 MRT Mean retention time 平均滞留时间 ADR Adverse drug reaction 不良反应 PAE Postantibiotic effect 抗菌后效应 MlC90 Minimum inhibitory concentration 最低抑菌浓度 MBC Minimum bactericidal concentration 最小杀菌浓度 甲磺酸加替沙星胶囊在人体的药代动力学及生物等效性评价 甲磺酸加替沙星胶囊在人体的药代动力学 及生物等效性评价 硕士研究生 李宏力 导 师 罗晓星教授 辅导教师 文爱东副主任药师 第四军医大学药理学教研室 西安710032 摘 要 目的： 甲磺酸加替沙星胶囊是我国科技工作者研制的国家4类新 药，为明确其在人体内的吸收、分布、代谢及排泄规律，本实验 对其进行了人体药代动力学研究，同时对其与甲磺酸加替沙星片 剂进行生物等效性评价，为指导临床安全、合理的用药提供科学 理论依据。 方法： 本研究分三部分：第一部分是建立检测血清中加替沙星浓度 的分析方法学；第二部分研究甲磺酸加替沙星片剂在健康人体的 药代动力学；第三部分为甲磺酸加替沙星胶囊与片剂的人体生物 等效性评价。 1．检测血浆中加替沙星浓度分析方法学的建立： 建立以HPLC测定血浆中加替沙星浓度的分析方法学；流速 为lml／min，流动相为甲醇；水；十二烷基硫酸钠 =500mh500ml：0．359(pH=0．3)，检测波长为292nm。通过对日内、 同间精密度、方法回收率、提取回收率、线性范围确定、定量限、 蔓婴星匡盔兰堡主生笪逢塞选择性等效能指标的考核对方法学进行评价。 蔓婴星匡盔兰堡主生笪逢塞 选择性等效能指标的考核对方法学进行评价。 2．甲磺酸加替沙星胶囊与片剂在健康人体的药代动力学研究： 本实验经国家药监局批准、第四军医大学西京医院药事伦理 委员会成员一致通过、与18名男性健康志愿者签定知情同意书后 开始。志愿者年龄18—40岁，体重(60．8士7．6)kg，身高(169．64-3．5)cm； 血、尿常规、肝功、肾功及心电图检查均正常，无消化系统及药 物过敏史。试验前及实验期间未服用其他任何药物。18位志愿者 于实验前晚19：oo后开始禁食，次晨收集服药前静脉血5ml，分 两次实验用240nd温开水单剂量口服甲磺酸加替沙星胶囊和片剂 各400 mg，随收集服药后O．25、0．5、O．75、1、1．5、2、3、4、6、 8、12和24 h的静脉血5ml置加肝素的抗凝管中，为避免饮食、 饮水及睡眠影响药物在机体内的代谢，服药4h内禁止饮食、睡觉， 2h内禁止饮水，受试者的午餐、饮食、饮水均是按照固定的时间 表来安排，期间禁烟酒、咖啡、茶水。将血浆样品在常温下以105009 高速离心8min，将分离后血浆放置在．20。C的环境中待测，整个实 验期间配备有经验的医生、护士监护。 采用外标法用HPLC测定血浆样品中的加替沙星浓度。T。。。、 C。。。采用实测值，应用梯形法计算AUC(0．24h)和AUC(o一响；以药一 时曲线消除相的浓度取对数后对时间进行回归，其直线斜率即为 消除速率常数Ke，根据公式T1，2Ke=0．693／Ke求得Tlc2Ke。应用中 国数学药理学会的3P97药代动力学统计学软件计算MRT co．24h，和 AUC(o．曲。 3．甲磺酸加替沙星胶囊和片剂在人体的相对生物等效性评价： 采用两阶段随机交叉一自身对照实验设计方案，将18名男性 健康志愿者随机分为A、B两组，实验前晚19：00开始禁食，于 次日晨7：50先采集空腹血5ml作对照，10min后A组用240 ml 温开水口服甲磺酸加替沙星胶囊，B组121服甲磺酸加替沙星片剂， 均为400 mg，收集服药后0．25、O．5、O．75、1、1．5、2、3、4、6、 8、12和2