课件：肝炎病毒五年制罗.ppt

本章重点: 1.HBV的结构。 2.HBV的抗原和抗体系统及存在部位。 3. HBV的临床检测指标及意义。 4. HBV的传播途径及预防 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 1.Dane 颗粒 Dane颗粒——结构完整的有感染性的HBV完整病毒体，呈球形，直径为42nm，由包膜、衣壳和核心组成。 2.小球形颗粒 ◆为包膜表面的蛋白质 ◆直径为22nm ◆不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶 ◆大量存在于血流中 由HBV感染肝细胞时装配过剩的蛋白质（HBsAg）组成的 3. 管形颗粒 ◆由包膜表面的蛋白质组成，长100～700nm, 直径22nm ◆与小球形颗粒的性质相同 ◆亦存在于血流中 (1)包膜（外衣壳） 脂质双层（源于宿主）+蛋白质（HBV编码） HBV (Dane颗粒)的结构： (2)衣壳 20面体立体对称 (3)核心—— DNA和DNA多聚酶 (二) HBV抗原组成 表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg） 前S1抗原 （Pre S1）,前S2抗原 (Pre S2 ) e抗原（ hepatitis B e antigen, HBeAg） 核心抗原（ hepatitis B core antigen ,HBcAg） HBxAg 存在部位： HBsAg、Pre S1,、Pre S2——包膜 HBcAg、 HBeAg——衣壳 HBsAg-小（主）蛋白， HBsAg+ Pre S2—中蛋白， HBsAg、Pre S1,、Pre S2—大蛋白 （三）基因结构 HBV核酸： 不完全双链环状DNA 1.长链（long strain): 又称负链，长度固定， 约含3200个核苷酸， 有4个开放阅读框架(S、C、P、X区)； 2.短链（short strain): 又称正链，长度可变，约为长链的50%~100%。 HBV DNA——ORF ◆S区 S基因——HBsAg 前S1基因——Pre S1 抗原 前S2基因——Pre S2 抗原 ◆C区 C基因 ——HBcAg 前C基因 ——HBeAg ◆P区——最长，编码DNA多聚酶等 ◆X区——HBxAg ，与肝癌的发生有关 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 HBV复制周期 1. 表面抗原 HBsAg 1)存在部位: ◆Dane颗粒的包膜、管形颗粒、小球形颗粒 ◆存在于病人的肝细胞、血清及各种体液中 2) 分型: HBsAg亚型： （a, d/y, w/r, adr在汉人多见，ayw，少数民族多见） 3) 抗原性——强 HBsAg——抗HBs(中和抗体） 是病毒感染的重要指标 (四) HBV抗原特点 (2)Pre S1, Pre S2抗原 ◆存在于包膜，具有吸附肝细胞受体的表位 ； ◆抗原性比HBsAg更强，HBV感染后最早出现 抗Pre S1, Pre S2 (中和抗体）； 未作为临床常规检测项目。 2.核心抗原（HBcAg） ◆存在衣壳的表面 ◆在血清中不易检测到 ◆HBcAg的抗原性强——抗-HBc 没有免疫保护作用；为HBV感染指标 抗-HBc IgG在血中持续时间较长 IgM常提示HBV处于复制状态 3. e抗原（HBeAg） ◆存在衣壳，为可溶性蛋白质，游离存在于血液中； ◆作为HBV复制及具有强感染性的一个指标； ◆HBeAg——抗-HBe 抗-HBe有一定的保护作用，抗-HBe(+)是预后良好的征象 (五)培养 1. 动物模型——黑猩猩 2.不能细胞培养 (六) 抵抗力——较强 ◆对低温、干燥、紫外线均有耐受性 ◆不被70%乙醇灭活 ◆HBV对氧化剂敏感 二. 致病性与免疫性 1. 传染源 患者或无症状携带者 2.传播途径 血液、血制品等传播(血源性肝炎) 母-婴传播（垂直传播） 性接触、密切接触传播 3. 致病性与免疫机制 细胞免疫介导的免疫病理损伤——为主 免疫复合物引起的病理损伤——肝外损伤 自身免疫反应引起的病理损害 HBV与原发性肝癌 免疫耐受 免疫逃逸 1)细胞免疫 CTL 彻底清除HBV同时导致肝细胞损伤。 CTL 直接杀伤 细胞因子:IL-2、TNF-α、IFN-γ 诱导肝细胞凋亡 细胞免疫与病理损伤的关系： HBV感染肝细胞 CMI水平 临床结局 数量不多 正常 急性肝炎 数量过多 过高 重症肝炎 数量多 低下 慢性肝炎 肝硬化 2)免疫复合物引起的病理损伤 HBV 相应抗体 免疫复合物 肾小球基底膜、关节滑囊等 肝内 肾小球肾炎、关节炎等 III