环氧合酶-2在口腔鳞癌中表达及其作用机制的初步研究-口腔临床医学专业论文.docxVIP

郑州大掌2005届口膻I盘问‘匮掌硪士研究生毕业论文 郑州大掌2005届口膻I盘问‘匮掌硪士研究生毕业论文 擅要 环氧合酶．2在口腔鳞癌中表达及其 作用机制的初步研究 研究生 张松涛 导师 曹选平 郑州大学口腔医学院口腔颌面外科 中国郑州450052 摘 要 背景： 近年来，对环氧合酶一2(Cyclooxygenase一2，COX-2)的研究己成为肿瘤分了生 物学领域的研究热点之一。目前认为，COX一2是炎症、肿瘤等病变状态下前列腺素 (Prostaglandins，PGs)生成的一个重要限速酶，可在多种肿瘤细胞中表达，可能 通过调整致癌物的代谢、细胞调亡、免疫监视、癌细胞的侵袭转移、血管生成等多 条途径来参与肿瘤的发生发展。而癌细胞的侵袭、转移以及癌组织中微小血管的生 成是口腔粘膜鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma，OSCC)发生发展的重 要机制。肿瘤分子生物学研究揭示，基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase一9， MMP．9)可以降解由口腔粘膜上皮的基底膜(Basement Membrane，BM)和细胞 外基质(Extracellular Matrix，ECM)构成的组织学屏障，促进癌细胞的扩散，因 而能准确反映癌细胞的侵袭和转移特性。微血管密度(Microvessel Density，MVD) 足对肿瘤组织中新生微小血管数量的直接反映，因此被认为能准确反映血管生成的 活跃程度。目前，对COX．2在OSCC中的表达及其与肿瘤侵袭转移、微血管生成 关系的研究还少见报道。 目的： 检测COX．2、MMP．9、CD34蛋白在OSCC中的表达水平及其与OSCC临床病 理资料之间的关系，并计数CD34标记的肿瘤间质微血管密度，分析三者之间的相 环牵．古■l 环牵．古■l 2在口腔■I癌中裹述A其T卜用机_的初步研究 关性，探讨COX-2在OSCC发生发展过程中的作用，为OSCC的临床诊断、治疗 及生物学行为评估提供新的思路和理论依据。 材料和方法： 应用PV-9000两步免疫组织化学染色法检测76例OSCC组织、19例口腔粘膜 上皮异常增生(Dysplastic Oral Mucosa，DOM)组织和12例正常口腔粘膜(Normal Oral Mucosa，NOM)组织中COX．2、MMP一9、CD34蛋白的表达情况，并通过CD34 单抗标记计数肿瘤MVD。全部组织均经4％多聚甲醛磷酸缓冲液(PH 7．4)固定。 石蜡包埋，术前均未行放疗、化疗或其他生物治疗。实验数据应用SPSSl0．0软件 进行统计学分析处理，分别采用x 2检验，Fisher精确概率法、单因素方差分析、独 立样本t检验以及Spearman等级相关分析，取d=O．05为显著性检验水准。 结果： 1．COX．2、MMP一9的表达主要定位于肿瘤细胞的胞浆或胞膜，在少数间质细胞 中也有表达，呈棕黄颗粒状染色，强弱不等。CD34的表达定位于血管内皮细胞的 胞浆中，呈玫瑰红染色。被染血管依其管径的大小不同而形状各异，管径大者呈不 规则圆环状，而微小血管者呈点状或芽状分布。 2．COX一2在NOM组、DOM组、OSCC组的阳性表达率分别为8．3％、47．4％ 和81．6％，三组表达总体差异及组间差异均有统计学意义(P0．05)；COX．2在 OSCC病理I、lI、IIl级三组的阳性表达率分别为66．7％、88．5％、95．0％，三组总 体比较COX．2表达与OSCC病理分级的关系有统计学意义(P=0．002)；高分化组 与低分化组及中分化组比较表达差异有统计学意义(P0．05)，而中分化组与低分 化组比较表达差异无统计学意义(P=0．172)；COX一2的阳性表达率在OSCC患者 按性别、年龄、发病部位等分组间差异无统计学意义(P0．05)，而在按瘤体大 小、局部浸涧深度、有无淋巴结转移、临床分期早晚等分组间差异有统计学意义(P O．05)。 3．MMP．9在NOM组、DOM组、OSCC组的阳性表达率分别为16．7％、42．1％ 和77．6％，三组问总体差异有统计学意义(PO．0005)，OSCC组与NOM组及DOM 组组间差异有统计学意义(P0．01)，DOM组较NOM组阳性率虽明显提高，但 差异无统计学意义(P=O．240)：MMP．9在OSCC病理I、II、IIl级三组的阳性表 达率分别为63．3％、80．8％、95．0％，三组总体比较MMP．9表达与OSCC病理分级 H *Ⅲ★掌2005 *Ⅲ★掌2005 l口＆％库l掌Ⅲ±