课件：东北师范大学细胞生物学课件.ppt

跨膜蛋白合成 ①附着核糖体：主要合成分泌性蛋白质 ②游离核糖体：主要合成结构性蛋白质 ③功能状态都为多聚核糖体，非功能状态为大、小亚基分开 核糖体的存在形式 二、蛋白质分选的基本途径与类型 蛋白的分选（protein sorting）：除线粒体、叶绿体内自身合成的蛋白质外，绝大多在细胞质基质中开始合成。随后，或在细胞质基质中，或转运到粗面型内质网继续合成。然后，通过不同的途径，转运到细胞的特定部位。 问题的提出： 1、为什么有的核糖体游离在细胞质基质中合成蛋白质，而有的与内质网结合形成粗面型内质网？ 2、是什么指令蛋白质合成的部位，并指导蛋白质最终命运？ 基质中核糖体 半合成－粗面内质网－高尔基体－溶酶体或膜或胞外 全合成－转运至细胞器 蛋白质两条分选途径： 溶酶体 分泌泡 细胞质膜 线粒体 叶绿体 过氧化物酶体 细胞核 基质特定部位，可溶性驻留蛋白和支架蛋白 高尔基体 内质网 2. 翻译后转运途径 胞外 1. 共翻译转运途径 共转移与后转移 共转移（co-translation）：肽链边合成边向内质网腔转移的方式。 后转移（post translation）：蛋白质在细胞基质中合成，然后再转移到特定位置。 如：叶绿体、线粒体、过氧化物酶体中的蛋白。 二、蛋白质分选、运输的途径 从蛋白质分选的转运方式分类： 1. 跨膜运输： 蛋白质 线粒体、 叶绿体、过氧化 物酶体 高尔基体 分泌泡 2. 膜泡运输 内质网 高尔基体 高尔基体内各区间之间的膜泡运输 内质网逃逸蛋白的回收 高尔基体 溶酶体 高尔基体 胞内体 高尔基体 液泡 二、蛋白质分选、运输的途径 3. 选择性的门控运输： 在细胞基质中合成的蛋白质通过核孔复合体， 选择性的完成核输入或核中的蛋白输出。 核孔复合体 细胞核 细胞质基质 4. 细胞质基质中的定位运输:与细胞骨架有关。 功能 信号序列 输入细胞核 -Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val- 输出细胞核 -Leu-Ala-Leu-Lys-Leu-Ala-Gly-Leu-Asp-Ile- 输入线粒体 +H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-Arg -Phe-Phe-Lys-Pro-Ala -Thr-Arg-Thr-Leu-Cys-Ser-Ser-Arg-Tyr-Leu-Leu- 输入质体 +H3N-Met-Val-Ala-Met-Ala-Met-Ala-Ser-Leu-Gln-Ser-Ser- Met-Ser-Ser-Leu-Ser-Leu-Ser-Ser-Asn-Ser-Phe-Leu- Gly-Gln-Pro-Leu-Ser-Pro-Ile -Thr-Leu-Ser-Pro-Phe-Leu- Gln-Gly- 输入过氧化物酶体 -Ser-Lys-Leu-COO- 输入内质网 +H3N-Met-Met-Ser-Phe-Val-Ser-Leu-Leu-Leu-Va l-Gly-Ile-Leu-Phe-Trp-Ala-Thr-Glu-Ala-Glu-Gln- Leu-Thr-Lys-Cys- Glu-Val-Phe-Gln- 返回内质网 -Lys-Asp-Glu-Leu-COO-（KDEL） 由质膜到内体 Tyr-X-X-Φ 一些典型的分选信号 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 在细胞中提取的免疫球蛋白，要比分泌到胞外的蛋白分子N端多出一段氨基酸序列。 信号假说：分泌性蛋白N端作为信号肽，指导分泌性蛋白到内质网膜上合成，在蛋白质合成之前信号肽被切除。 解释了分泌蛋白在胞内与胞外氨基酸序列长短不一的问题。 * 没有停止序列的蛋白质，一般为进入内质网腔中；有停止序列的蛋白，一般为跨膜蛋白，有多个停止序列，则为多次跨膜。 * 蛋白的分选也称蛋白质的定向运输， * 3. 溶酶体的发生 多途径，不同种类细胞或同一种类细胞都可采取不同的方式。 M6P特异标志是目前研究高尔基体分选最为清除的一条途径。 酸性水解酶类 N-连接糖基化 寡糖链结合于酸性水解酶的天冬酰胺残基 N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶 N-乙酰葡糖胺磷酸糖苷酶 甘露糖磷酸化 M6P M6P受体识别M6P 分选浓缩 初级溶酶体 出芽 溶酶体的发生 酸性磷酸酶 高尔基体转运 细胞膜 初级溶酶体 酸性磷酸酶的转运 4. 溶酶体与疾病 1）矽肺 二氧化硅尘粒（矽尘） 肺泡 巨噬细胞吞噬 吞噬小体与溶酶体融合 次级溶酶体 溶酶体崩解