增加主药溶解度的附加剂课件.pptVIP

纯化水 原辅料 注射剂成品 安 瓿 饮用水 原水处理 配制 粗滤 注射用水 干燥灭菌 精滤 灌装 冷却 熔封 灭菌检漏 质量检查 包装 印字 蒸馏 过 滤 洗瓶 过滤 注射剂的生产工艺流程 (一)注射剂车间的设计要求 位置选择 环境幽静、空气清洁 配滤室宜在楼上 宜种植大面积草坪，无泥土外露地面 周围环境应该开阔宽敞、光线充足。 二、房间布局 功能分布：注射用水制备室、洗涤室、配滤室、灌封室、灭菌室、质检室和包装室等 布局要求： 1 考虑生产工艺的衔接 2 人物要分流 以上迁改数量均为施工图评审确定的数量，项目具体内容详见相关设计图纸。乙方需按批准施工图完成各杆线线路及设施安装、征地及青苗补偿、验收资料等工作。 * 第四节 注射剂的附加剂 Additives for injections 第五节 注射剂的制备 Preparation of injections 教学目的 掌握制备中药注射剂的工艺流程 熟悉注射剂的附加剂种类与应用 了解注射剂容器的种类和质量要求 第四节　注射剂的附加剂 Additives for injections 增溶剂 助悬剂或助乳化剂 抗氧化剂 抑菌剂 PH调节剂 减痛剂 渗透压调节剂 附加剂基本要求 使用浓度不得引起毒性或者过度的刺激 与主药无配伍禁忌 不影响主药的疗效和含量测定（避免对检验产生干扰） 一、增加主药溶解度的附加剂——增溶剂和助溶剂 增加主药溶解度的方法： ①采用混合溶剂或非水溶剂。 ②加酸或碱，使难溶性药物生成可溶性盐。 ③在主药的分子结构上引入亲水基团。 ④加入增溶剂，如吐温-80、胆汁等。 ⑤加入助溶剂。 一、增溶剂、助溶剂 １、吐温－80 用量： 0.5-1％　 加入顺序: 先将被增溶物与之混匀,再稀释 注意：“起昙现象” 有效成分是酚性的注射剂慎用 含抑菌剂的药液慎用 降压作用和轻微的溶血作用；静脉注射液慎用 ２、胆汁(胆酸类的钠盐) 增溶作用: 较强的界面活性作用 用量: 0.5-1％ 注意: 需经加工处理后再用 pH6.9，性质稳定，6.0以下时胆酸易析出 3、甘油 甘油是鞣质和酚性成分的良好的溶剂 4、其他 1）助溶剂 有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠 柠檬酸钠、对氨基苯甲酸钠 酰胺与胺类：尿素、葡甲胺、葡萄糖等 茵栀黄注射液 2）复合溶剂 有时增溶剂的增溶效果不理想，往往需要合并使用助溶剂和调节pH值同时进行 板蓝根注射液 黄芩注射液 二、帮助主药混悬或乳化的附加剂 ——混悬剂和乳化剂 质量要求： 1.无抗原性、无热原、无毒性、无刺激性、不溶血 2.有高度的分散性和稳定性，仅少量即可达到目的 3.能耐热，在灭菌温度不失效 4.静脉注射粒径小于1nm，个别粒径不应大于5nm 常用的静脉注射用乳化剂： 提纯的豆磷脂、卵磷脂、普流罗尼克F-68 常用的乳化剂和助悬剂：吐温-80、司盘-80、CMC-Na、PVP 三、防止主药氧化的附加剂 　　 [O] 、金属离子　　　　　　 失效 主药 变色、沉淀 　　　　　　　　　　　　　　　 毒副作用 1.加抗氧剂 2.通惰性气体 加络合物 常用抗氧剂　　　使用浓度(％)　 适用情况 　 亚硫酸钠 0.1-0.3 偏碱性 亚硫酸氢钠 0.1-0.2 偏酸性 焦亚硫酸钠 0.1-0.5 偏酸性 硫代硫酸钠 0.1-0.3 偏碱性 硫 脲 0.05-0.1 中性／微酸性 维生素C 0.1-0.2 偏酸性/微碱性 维生素E 0.05-0.075 油溶性 丁基羟基茴香醚 0.005-0.02 油溶性 １.加抗氧剂（0.1～0.2%） ２.通惰性气体：N2、CO2（高纯度）　３.加金属络合剂： 乙二胺四乙酸 EDTA  乙二胺四乙酸二钠 EDTA-Na2 用量：0.03-0.05％ 四、抑制微生物增殖的附加剂 品种