环氧合酶-2在Barrett食管及食管腺癌发生发展中的作用-内科学 消化系病专业论文.docxVIP

硕士学位论文环氧合酶一2在Bar 硕士学位论文 环氧合酶一2在Bar rett食管及食管腺癌 发生发展中的作用 硕士研究生 林晴 指导教师 王雯 摘要 食管腺癌(EA)死亡率很高，大部分来自Barrett食管(BE)上皮。BE是 发生卧的高危险因素，患EA的危险性与BE上皮不典型增生程度相关。近年EA 的发病率显著上升，已占所有食管癌的50％，但迄今BE及EA的发病机制尚不 明确，还没有方法确实有效的防止Barrett食管发展为食管腺癌。 环氧合酶-2(COX-2)可促进细胞增殖，大量研究表明，COX-2的过度表达 与胃肠道肿瘤的发生发展密切相关，但在食管腺癌方面的研究较少。本研究拟 制作新型、高效、安全的BE及EA的动物模型，在此过程中给予选择性COX一2 抑制剂进行干预，观察病变大鼠食管粘膜的组织形态变化，并检测COX一2蛋白 表达的情况，深入研究BE及EA的发生发展机制。 一、Barrett食管及食管腺癌动物模型的建立 本部分研究的目的在于使用致反流手术加过量铁剂的方法建立新型安全的 BE及EA动物模型。方法：150只雄性sD大鼠随机分成无反流对照组(简称无 反流组)15只，无反流加铁剂组(fg称铁剂组)，反流组，反流加铁剂组(简称 反流铁剂组)各45只。在禁食禁水12小时后反流组及反流铁剂组行食管、十 二指肠吻合术，无反流组及铁剂组行伪开腹术。手术2周后，铁剂组与反流铁 剂组大鼠腹腔注射右旋糖苷铁针(50mg／kg，每周2次，共22周)。术后8周每 组各处死5只大鼠，其余大鼠术后24周处死，取食管下段行大体观察及HE染 色后光镜下病理学检查。结果：术后8周，铁剂组仅部分出现食管粘膜粗糙。光 镜下表现为轻度食管上皮增生。反流组及反流铁剂组均出现严重食管粘膜损害。 镜下表现为轻度食管上皮增生。反流组及反流铁剂组均出现严重食管粘膜损害。 术后24周各实验组病变更为严重，但铁剂组未发生BE、异型增生及EA。反流 组与反流铁剂组大鼠BE、异型增生、队的发生率分别为28．9％、7．9％、2．6％及 57．1％、31．4％、20．o％。这两组显著高于无反流组及铁剂组(P0．05)，反流铁 剂组BE及EA的发生率又显著高于反流组(PO．05)。结论：在致食管长期反流 的基础上应用铁剂可明显加重食管损伤、导致Barrett食管及诱发大鼠食管肿 瘤，铁荆因对人安全，可以用来制作安全的BE及队动物模型。 二、COX一2表达与Barrett食管及食管腺癌的相关性研究 本部分拟在建立BE及EA动物模型的基础上，深入了解COX-2表达在BE及 EA发生发展中的作用及COX一2抑制剂在预防与治疗BE及EA中的作用。方法： 45只雄性sD大鼠(西乐葆组)与第一部分各组(无反流组、铁剂组、反流组、 反流铁剂组)共同列入研究。西乐葆组行食管十二指肠吻合术，术后2周定期 腹腔注射右旋糖苷铁(50mg／kg，每周2次)，同时西乐葆组予以西乐葆 (20mg／kg．d，共22周)灌胃。8周、24周后各组取出食管，通过大体观察及 光镜下病理检查研究大鼠BE及EA的发生情况，应用S-P免疫组化染色检测COX一2 的表达活性。结果：术后8周西乐葆组也出现较严重食管粘膜增生、糜烂等病 变，程度与反流铁剂组相似。术后24周西乐葆组BE、异型增生及EA的发生率 为22．2％、13．8％、5．6％，低于反流铁剂组，差别有显著性(PO．05)。反流铁剂 组免疫组化COX-2阳性率及阳性程度高于其它组(PO．05)。西乐葆组与反流组 间无明显差别。COX-2在肿瘤中表达最高，异型增生中次之，正常粘膜表达最低。 结论：COX-2表达的增加能可能与BE及EA的发生发展有关。选择性COX-2抑制 剂通过抑制COX一2的活性，能减少Barrett食管及食管腺癌的发生率。 本实验通过制作新型安全的大鼠Barrett食管及食管腺癌的动物模型，研究 了COX一2及其抑制剂在BE及EA发生发展中的作用，对BE及EA的发病机制进 行深入的探索。结果显示，致食管反流加过量的铁剂可以成功的制作出大鼠BE 及EA的动物模型。随着BE及EA的发生，COX-2表达增加，使用选择性的COX一2 抑制剂进行干预可使BE及EA的发生率减低。提示COX-2可能与BE及EA的发 II 硕士学位论文生发展有关，选择性COX一2抑制剂在治疗及预防BE及EA方面可能具有很大的 硕士学位论文 生发展有关，选择性COX一2抑制剂在治疗及预防BE及EA方面可能具有很大的 潜力。 关键词： 反流Barrett食管食管腺癌环氧合酶一2铁剂选择性抑制剂 Ill 硕士学位论文Effect 硕士学位论文 Effect of cyclooxygenase一2 on the development of the Barrett’S eso