抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药课件.pptVIP

第一节 抗胆碱酯酶药;;;抗胆碱酯酶分为： 1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等. 2、难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。;二、易逆性抗胆碱酯酶药;作用机制： 新斯的明以季铵阳离子与AChE的阴离子部位结合，同时分子中的羰基碳与AChE的酯解部位的丝氨酸的—OH形成共价键，生成新斯的明与AChE的复合物； 然后新斯的明中的二甲氨基甲酰基转移到丝氨酸-OH，生成二甲氨基甲酰化AChE，最后形成二甲氨基甲酸和复活的AChE。;;药理作用： ⑴ 产生M样和N样作用 ⑵ 对骨骼肌兴奋作用特别强大 其原因是： ①抑制ChE活性 ②直接激动骨骼肌N2受体 ③促进运动神经末梢释放Ach;临床应用： ①重症肌无力 ②腹胀气和尿潴留 ③阵发性室上性心动过速 ④非去极化型肌松药过量中毒 ;不良反应： 副作用较小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等，其M样作可用阿托品对抗。 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者。; 其它抗胆碱酯酶药; 其它抗胆碱酯酶药;三、难逆性抗胆碱酯酶药— 有机磷酸酯类;毒性作用机制： 有机磷酸酯与胆碱酯酶（ChE）牢固结合，持续抑制ChE的活性 ,使体内Ach 大量堆积，产生一系列 M 样和N 样症状。;;;1．M样症状 （1）眼 ：瞳孔缩小、视力模糊者。 （2）腺体 ：分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。 （3）呼吸系统 ：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。;（4）胃肠道： 由于胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。 （5）泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。 （6）心血管系统：M样作用可引起心率减慢和血压下 降， but同时有N样作用，故有时也可引起血压升高。;2．N样症状 神经节兴奋（交感和副交感神经节N1受体都被 激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方面，以胆碱能神经占优势；因此结果和M样作用一致。 在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势， 故常表现为心收缩力加强、血压上升。 ;N2受体激动 : 表现为肌束颤动，常先自小肌肉 如眼睑、颜面和舌肌开始，逐渐发展至全身；??重者可因呼吸肌麻痹而死亡。;3．中枢症状 有机磷酸类可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度兴奋→抑制→昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。;四、胆碱酯酶复活药; 碘解磷啶、氯解磷啶 作用： 1、直接对抗游离的有机磷酸酯类。 2、与磷酰化的ChE结合成无毒的物质排 出体外，使被抑制的ChE恢复活性，从而 解除临床中毒症状。;临床用途： 对内服磷、马拉硫磷、对硫磷效果好；对敌百虫、敌敌畏效果差；对乐果几乎无效。对N样作用明显；对M样作用效果差。同时还可促使中毒昏迷的病人恢复意识。一般在使用足量的阿托品后再用此类药物可产生协同作用。