抗胆碱药课稿课件.pptVIP

第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药;①结合：ACh季铵阳离子头与酶阴离子部位， ACh羰基碳与酶酯解部位丝羟基结合 ② 裂解：ACh酯键断裂， 乙酰基转到酶丝羟基上 →乙酰化AChE和胆碱 ③水解：乙酰化AChE水解， 分离出乙酸， ACh游离 ;第二节 抗胆碱酯酶药 能与AChE较牢固结合，水解较慢→ AChE受抑→ACh↑;; （二）易逆性抗AChE药一般特性 【药理作用】 1.眼 缩瞳 调节痉挛 降眼压 2.胃肠道（新） 胃收缩↑，胃酸分泌↑ 小肠、大肠活动↑ 食道蠕动?， 张力增加 ?; 3.骨骼肌神经肌肉接头 抑制神经肌肉接头AChE 直接兴奋作用 促进ACh释放 治疗剂量，骨骼肌收缩力增强 大剂量→肌纤维震颤，肌张力下降 4.其他 增加腺体分泌（高剂量→基础分泌率?） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌 ; 心血管系统： 负性频率、负性传导、负性肌力 心排出量下降 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹 ;（三）常用易逆性抗AChE 新斯的明 Neostigmine 特点： 兴奋骨骼肌及胃肠道强 兴奋腺体眼、心血管及支气管平滑肌弱 用途： 重症肌无力 腹气胀及尿潴留（机械性肠或泌尿道梗阻禁用） 阵发性室上性心动过速 竟争性神经肌肉接头阻滞药中毒 不良反应：胆碱能神经过度兴奋;依酚氯胺 Edrophonium 特点： 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较、显效快，维持时间短 用途： 诊断重症肌无力（有短暂肌收缩，但无舌肌纤维收缩，为阳性） 鉴别治疗重症肌无力治疗过程中的用量（抗AChE药用量不足，可增加肌肉收缩，如过量，则出现肌肉减退）;安贝氯铵 Ambenonium chloride 特点： 作用与新斯的明相似，但较持久 用途： 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者;毒扁豆碱 Physostigmine，依色林 Eserine 特点： 滴眼作用似毛，但较强、持久 吸收后外周作用与新似 可进入CNS抑制AChE活性（小剂量兴奋、 大剂量抑制） 用途：青光眼 不良反应：滴眼致头痛、毒性较新重、中毒可致呼吸麻痹;二、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯 【中毒机制】 亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE。 该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。 ; 抗胆碱酯酶药的作用机制; 【中毒表现】; （1）M 样症状 瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；心动过缓、血压下降等。 （2）N 样症状 兴奋神经节NM → 心动过速，血压先升后降。 兴奋骨骼肌NN → 全身肌束颤动，严重者→肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。; （3）CNS症状： 兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中枢麻痹。 2．慢性毒性 表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。 ; 【中毒的防治】 ⑴消除毒物 移离现场、除去污染衣物。 经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。 经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。 经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。; ⑵解毒药 ①M受体阻断药－阿托品 （迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差） ②胆碱酯酶复活药－碘解磷定、氯解磷定 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。;氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl） 特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，不良反应小。 【药理作用】 ①恢复AChE活性：形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，