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抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs;抗菌药发展简史;化学治疗药; 讲 授 内 容;;; ; 抗菌活性评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌 生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌（菌数 减少99.9%）的最低药物浓度。 7. 抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE）： 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时， 细菌仍受到持久抑制的效应。; 8. 化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 概念：化疗药的动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的 半数有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性与有效性的指标； 化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低， 用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全（如PNC 9.首次接触效应（first expose effect） : 抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接 触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显 的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。 * 氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。 ;;1. 抑制细菌细胞壁粘肽的合成 ;;② 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 利福平 ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶 4. 抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类 ; 第三节、细菌耐药性 一. 耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体对反复应用的化学治疗药物敏感性 降低或消失的现象。 二. 耐药性的种类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 ;三. 细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶 ① 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活 （氨基苷、大环内酯、林可、氯霉素等） ;2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 ，与抗生素亲和力降低 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变 造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2a，与β- 内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 ;3、降低细胞外膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对?-内酰胺类、四环素的耐药 4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸 转化为二氢叶酸 5、影响主动流出系统 喹诺酮类 大环内酯类等;改变细菌外膜通透性：;;;;;;;;;3.抗菌药物的预防应用;