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技术管理 盐酸文拉法辛胶囊的有关物质测定方法的建立 1 2 2 1 1* 黄艳 杨雪峰 陈雪云 符乃光 钟霞 （1. 海南医学院药学院，海南 海口 571199；2.海口南陆医药科技股份有限公司，海南 海口 570311） 摘要：目的建立高效液相色谱法测定盐酸文拉法辛胶囊的 量，分别加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含各对照品10 μ 有关物质。方法采用symmetryC8（250mm×4.6mm,5μm），乙 g的溶液，摇匀，作为对照品溶液；分别精密量上述各种对照品 -1 腈-0.1mol•L 磷酸二氢铵溶液（30:70）为流动相，检测波长为 溶液1mL混合均匀，作为混合溶液；精密量取上述溶液各 -1 230nm；流速0.8mL·min 。结果文拉法辛与相邻杂质峰以及 20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，混合溶液结果见图 各杂质峰之间的分离度均大于1.5，检测限为0.4～1.6ng，定量 1。理论塔板数按盐酸文拉法辛主峰计算为12593，盐酸文拉法 限为1.6～6.5ng，供试品溶液8h内有一定的降解，溶液应临用新 辛与相邻杂质峰的分离度均大于1.5，各杂质峰之间的分离度 制。结论该方法简便、灵敏和准确，适用于文拉法辛胶囊有关 均大于1.5。 物质的测定。 关键词：高效液相色谱法；文拉法辛；有关物质 文拉法辛为苯乙胺衍生物，是一种全新的抗重性抑郁症 药，主要药理机制为抑制突触前膜对5-羟色胺(5-HT)及去甲肾 上腺素(NE)的再摄取，增强中枢5-HT及NE神经递质的功能， 发挥抗抑郁作用，对于抑郁病人，可用于治疗抑郁症和广泛性 焦虑症,具有起效快,疗效可靠,不良反应轻微,可用于长期治 [1] 图1混合溶液色谱图 疗的特点 。一般用药1～2周后即可出现明显抗抑郁作用，比 某些三环类抗抑郁药(TCA)起效快，且不良反应轻微，适宜长期 1-杂质e；2-杂质c；3-杂质d；4-杂质a； [2-3] 服用 ，应用前景良好。本文建立了高效液相色谱法，对自制 5-文拉法辛；6-杂质b；7-杂质f 的文拉法辛胶囊的有关物质进行检查。该法简便、灵敏、准确。 2.3 1％对照溶液进样精密度试验 1仪器与试药 取2.1项下的对照溶液20μL注入液相色谱仪，连续进样6 Agilent1220液相色谱仪，EzchromElite色谱工作站，乙腈为 次测定，结果主峰峰面积的RSD为0.26%。表明方法的进样精 色谱纯，水为双蒸水，磷酸二氢铵为分析纯，盐酸文拉法辛胶囊 密度良好。 （自制，批号为140301、140302、140303）；盐酸文拉法辛对照品 2.4专属性试验 （中检院，批号为100543-200401）；杂质a对照品（USP，批号为 2.4.1破坏性实验精密称取140301批样品（约含盐酸文拉 F01357）、杂质b对照品（TRC，批号为3-VCP-179-1）、杂质c对 法辛20mg），共6份，分别置50mL量瓶中，按以下条件试验：一 照品（TRC，批号为8-GJF-54-4）、杂质d对照品（molcancorpora⁃ 份加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；一份 tion，批号为 130312）、杂质e 对照品（TLC，批号为 1530- 加10ml流动相使溶解，再加1％的过氧化氢溶液5ml，摇匀，室 034A5），杂质f对照品（TRC，批号为4-VCP-13-3）。 温放置2小时，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；一 2方法与结果 份于4500±500lx照射10天，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，