抗生素的不合理应用与不良反应课件.pptVIP

耐药机理 产酶： 金黄色葡萄球菌产生耐青霉素酶 靶位蛋白改变： 大肠杆菌通过改变靶位蛋白降低对?-内酰胺酶类抗生素亲和力 细菌通透性改变： 革兰阴性菌通过外膜 通道改变，降低抗生素进入菌体浓度 细菌泵出系统： 细菌将药物泵出体外 蛋白通道改变：化学改变靶蛋白或产生新的蛋白替代靶位，革兰阴性菌的外膜蛋白通道改变，减少抗生素进入胞内 形成细菌生物被膜：（bacterial biofilm, BBF) 可以保护细菌抵御抗菌药物的杀伤和逃逸宿主的免疫，导致治疗难度加大 ?-内酰胺酶 根据氨基酸序列的同源性分为A、B、C、D四类 青霉素酶---分解青霉素 （A类） 头孢菌素酶---分解头孢菌素(AmpC酶）(C类） 广谱?-内酰胺酶--分解青霉素及一、二代头孢 （D类） 超广谱?-内酰胺酶（ extended-spectrum beta-lactamase, ESBL） ---分解一、二、三代头孢及氨曲南，其中少数分解泰能（碳青霉烯酶）（B类） ESBL + 质粒AmpC = SSBL Super Spectrum Beta Lactamases 仅碳青酶烯类有效 1989年Bush分类（1） 组别 ?-内酰胺酶 特点 不被克拉维酸抑制 2a 水解青霉素 被克拉维酸抑制 2b 广谱酶 被克拉维酸抑制 被克拉维酸抑制 1 水解头孢菌素（Amp C） 2b e 超广谱 ?-内酰胺酶 1989年Bush分类（2） 组别 ?-内酰胺酶 特点 2br 耐酶抑制剂的广谱酶 不被克拉维酸抑制 2c 水解羧苄西林 被克拉维酸抑制 2d 水解氯唑西林 被克拉维酸抑制 2e 水解头孢菌素 被克拉维酸抑制 3 金属?-内酰胺酶 不被克拉维酸抑制 4 水解青霉素 不被克拉维酸抑制 不 合 理 用 药 示 例  病例1 男患，71岁，咳嗽，咯黄色脓痰，伴发热，诊断慢性支气管炎痰培养 检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）治疗 选用头孢吡肟（马斯平）4g静脉滴注每日一次 不合理用药分析  头孢吡肟为头孢四代，MRSA产生β–内酰胺酶类靶位蛋白（PBP）改变，以及产生过量β–内酰胺酶，使β–内酰胺酶类抗生素对其无效。治疗应首选万古霉素，其抑制细菌细胞壁粘肽合成的第二步，与五肽末端氨基酸分子结合，阻断转肽交叉连接，同时转糖作用也发生障碍。 病例2 女患 41岁，反复喘息发作，诊断支气管哮喘，长期静脉使用糖皮质激素并发肺脓肿痰培养 检出耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、白色念珠菌。治疗 选用氨苄青霉素/舒巴坦钠6g/日静滴 不合理用药分析  MRSE产生β–内酰胺酶类靶位蛋白（PBP）改变，以及过量β–内酰胺酶，使β–内酰胺酶类抗生素对其无效。首选万古霉素。 以上迁改数量均为施工图评审确定的数量，项目具体内容详见相关设计图纸。乙方需按批准施工图完成各杆线线路及设施安装、征地及青苗补偿、验收资料等工作。 抗生素的合理应用，是指在有明确抗感染治疗指征的情况下，选择适当的、针对性强的抗菌药物，使用适宜的剂量、给药途径及疗程，以达到控制感染和/或杀灭致病病原菌的目的。治疗中应尽可能防止药物所致的各种不良反应及细菌耐药性的产生。 临床上不正确应用或滥用抗菌药物的现象较为普遍，抗生素的不合理应用是指达不到治疗效果，或不良反应突出，或诱发细菌耐药。不合理的临床应用有如下情形： 1． 使用无效的抗菌药物，抗菌药物对病原体缺乏针对性，如对产酶金葡菌使用普通青霉素，对支原体、衣原体感染使用β—内酰胺类抗生素，对病毒性肺炎使用抗生素； 2． 抗菌药物的剂量不足或过量 抗菌药物剂量不