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* 降低同型半胱氨酸治疗后心脑血管疾病预计风险降低 0% -5% -10% -15% -20% -25% Hcy每降低3 μmol/L危险性减少 中风 深静脉血栓 缺血性心脏病 Wald DS et al. BMJ, 2002, 325:1202 -16% -25% 5% -24% 小 结 Hcy水平升高是心脑血管疾病的独立危险因素。 危险度随血浆总Hcy水平增加而升高。 Boushey et al, JAMA 1995 五、Hcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用 Hcy和吸烟 Hcy和血脂异常 Hcy和糖尿病 Hcy和高血压 Hcy和肾脏疾病 (1) Hcy与吸烟 吸烟组别: 1 = 从未吸烟 2 = 已戒烟者 3 = 目前 20/天 4 = 目前 20/天 O’Callaghan P et al., Eur Heart J, 2002, 23:1580-1586 7.5 危险比 吸烟组别 Hcy 五分位数 5.0 2.5 4.0 3.0 2.0 1.0 4.0 3.0 2.0 1.0 5.0 欧洲Hcy协同作用计划研究, 同型半胱氨酸, 吸烟和心血管危险因素 12倍 (2) Hcy与血脂异常 欧洲同型半胱氨酸协同动作计划 中同型半胱氨酸与总胆固醇的关系。 O’Callaghan P et al., Br J Cardiol, 2003, 10:115-117 4.0 3.0 发生比 总胆固醇 同型半胱氨酸 2.0 1.0 1.0 2.0 3.0 3.6 3.2 2.8 2.4 2.0 1.6 1.2 欧洲10个国家进行的研究, 同型半胱氨酸, 总胆固醇和心血管疾病危险性 4倍 20 16 12 8 4 0 15 9-15 9 相对危险 (总死亡率) 糖尿病 非糖尿病 血浆tHcy (μmol/L) (3) Hcy与糖尿病 Ueland PM et al., Lipids, 2001, 36 Suppl, S33-39 Hcy 和糖尿病, 增加 CVD 危险性 n=587, 糖尿病与HHcy联合,可以使死亡率呈指数上升 (4) Hcy与高血压 Lim U, Cassano P, Am J Epidemiol, 2002, 1105-1113 15.9 10.3 8.6 7.2 0 各五分位数时平均Hcy水平 5.6 5 10 15 20 25 30 高血压 (%) 同型半胱氨酸和血压: 美国国家第三次健康和营养调查的数据分析,NHANES III Hcy与高血压呈独立的正相关关系 (5) Hcy与肾脏疾病 Mallamaci F et al., Kidney International, 2002, Vol. 61, 609-614 致死性和非致死性动脉血栓事件的生存曲线。数据对其他致死性和非致死性动脉血拴性心血管事件的独立预测因子进行了校正 I tertile 22.9 μmol/L II tertile ≥22.9 μmol/L III tertile ≥ 37.8 μmol/L 0.7 0.8 0.9 1.0 0 6.7 13.3 20.0 33.3 累积生存率 时间(月) 40.0 26.7 透析患者, 高同型半胱氨酸血症可预测心血管病的预后 同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率独立的、很强的危险因子。 n=175 六、Hcy与其它疾病 Hcy与妊娠相关疾病 Hcy与妊娠高血压综合症:PIH患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现:妊娠中期血浆Hcy水平升高发生PIH的风险性增加3.2倍。因此,妊娠中期Hcy水平可以作为早期PIH的指标。 Hcy与胎盘血管疾病:胎盘血管病变患者体内Hcy水平明显高于正常孕妇。 Hcy与胎儿畸形:高浓度的Hcy具有胚泡毒性,从而导致畸胎发生率增加。 Hcy与复发性早期流产:高浓度Hcy引起绒毛细胞血管病变,造成胚胎死亡,流产。 Hcy与老年痴呆 与老年痴呆相关关系 弗明汉医学研究中心对1092名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明:Hcy水平超过14umol/L,患老年痴呆的危险性增加一倍。 血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。 与病程无关,但与疾病严重程度相关。 关于Hcy含量升高导致痴呆的病理机制有两个方面, 其一是Hcy水平升高,对脑部血管的影响; 其二是Hcy的神经毒性氧化作用,引起DNA损伤促进细胞调亡。 简 单 回 顾 Hcy的认识过程 Hcy致病机理 影响Hcy水平的主要因素 Hcy与心脑血管病 Hcy与其它因素协同作用 Hcy与其它疾病 七、降低同型半胱氨酸的临床方案 降低同型半胱氨酸的临床方案 ——单独应用叶酸或与联合应用维生
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