环维黄杨星 D 固态自微乳处方研究及伏立康唑注射剂药代动力学初步研究-生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在 文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。 本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□， 在 年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密□。 （请在以上方框内打“√”） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 华 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 I I 摘 要 环维黄杨星D（Cyclovirobuxinum D，Cvb-D），是上世纪70年代我国科研人员从 传统中药黄杨中提取精制得到的一种生物碱单体，具有行气活血，通络止痛的功能。 制剂工作者以其为原料开发出一种治疗心血管疾病的新药-黄杨宁片，临床上多用于 治疗心绞痛，冠心病、心律失常，心功能不全等症状。三十年来的临床应用表明其 疗效确切，毒副作用小，具有广阔的应用前景。但是其水溶性很差导致生物利用度 低，起效慢，而且临床上需要多次给药，容易造成血药浓度“峰谷”波动现象，以 致疗效不稳定和患者顺应性不好。为了克服这些缺点，提高其口服生物利用度，本 研究将其制成固态自微乳化给药系统。自微乳化给药系统能够显著提高难溶性药物 的口服生物利用度，近年来作为一种很有前途的给药系统受到越来越多的关注。本 论文的主要结果如下： （1）对Cvb-D进行了处方前研究。建立了Cvb-D的液相检测方法，此方法的检测灵 敏度、精密度、稳定性和回收率等都符合方法学考察的要求。利用建立的Cvb-D 含量检测方法，测定了Cvb-D在水中的饱和溶解度，同时测定了Cvb-D的表观 油水分配系数。结果显示Cvb-D在水中的溶解度为0.06mg/ml，而油水分配系数 为2.4，表明其脂溶性较好，提示利用自微乳化给药系统来增加其溶解性，改善 其在胃肠道中的溶出效率可以提高其生物利用度。 （2）制备了Cvb-D液态自微乳处方。测定了Cvb-D在不同脂质及表面活性剂中的饱 和溶解度，优选溶解度较大的辅料，结合辅料的配伍情况，构建伪三元相图来 筛选自微乳化的处方组分。在此基础上，结合处方的自乳化性能（主要包括乳 化时间、粒径、zeta电位等），处方的稳定性等来进一步确定液态自微乳处方 的组成为Oleic acid：WL 1349=2:1，EL：Transcutol? P=2:1，(Oleic acid+ WL 1349)：(EL+Transcutol? P)=6:4。激光粒度仪测定其自乳化后形成微乳粒径为 70nm左右，透射电镜观察其为近球形的颗粒。 （3）制备了Cvb-D固态缓释自微乳给药系统。选择羟丙甲纤维素（HPMC）为固体 II II 载体，并采用喷雾干燥法制备固态自微乳处方。制得的固态自微乳制剂重分散 性能好，遇水重分散后能自发形成粒径大约为100nm左右颗粒，保持了液态自 微乳的自乳化能力。利用透射电镜观察到自乳化后的微乳颗粒为近球形。扫描 电镜观察到固体粉末为不规则的球形，且表面有不同程度的凹痕。X射线衍射 表明Cvb-D在固态自微乳制剂中以一种无定形状态存在其中。 （4）初步研究了自制伏立康唑注射剂大鼠体内药代动力学。绘制药时曲线，并利用 药动学软件计算相关药代动力学参数。 综上所述，制得的Cvb-D缓释固态自微乳化给药系统为Cvb-D的开发利用提供了 一个新的方向，而对自制伏立康唑药动学的初步研究可以为其产品的开发提供一定 的理论依据。 关键词：环维黄杨星D 缓释 固态自微乳给药系统 伏立康唑 药代动力学 PAGE VI PAGE VI Abstract Cyclovirobuxinum D is an alkaloid which extracted and refined from buxus in 1970s by Chinese researchers. Using it as a raw material, Huangyangning tablets, a cardiovascular drug, were developed and applied in treatment of cardiovascular disease, such as angina, coronary hea