环氧合酶2在胰腺癌中的表达及其临床意义-内科学消化专业论文.docxVIP

摘要环氧合酶．2在胰腺癌中的 摘要 环氧合酶．2在胰腺癌中的 表达及其临床意义 专业： 内科学消化专业 硕士生： 袁宇红 指导教师： 詹俊 教授 中山大学附属第二医院 摘 要 研究背景和目的： 胰腺癌是较常见的消化道恶性肿瘤，近年来我国胰腺癌的发病率和死 亡率大幅度上升，分别升至全身性恶性肿瘤的第8位和第9位。由于患者 早期无明显和特异的症状、体征，加以缺乏简便和可靠的诊断方法，确诊 时多属晚期，一年生存率10％，中位生存期6个月，5年牛存率1％，是 预后最差的恶性肿瘤。因此，对胰腺癌进行深入的病因和发病机制研究， 提高胰腺癌的预防、诊断和治疗水平，是改善患者预后的关键。 近年来流行病学研究结果表明，长期服用非甾体抗炎药(NSAIDs)可 降低消化道癌的危险性。临床研究表明消化道癌组织中COX一2过表达。环 氧合酶(COX)是NSAIDs作用的药理学靶点。COX是催化前列腺素合成的 关键酶，有COX一1和COX一2两种异构体。COX—l存在于大多数正常组织细 胞中，参与调节机体多种生理功能。COX 2在正常组织细胞中很少表达， 在特定细胞因子作用下才大量表达，参与炎症反应和肿瘤的发生和发展过 程。近年来自-许多关于COX一2在肿瘤中过表达及其在肿瘤发生中可能起重 要作用的报道，但有关胰腺癌COX一2表达的报道不多，结果亦不一致。本 研究的F1的是通过检测J下常胰腺、慢性胰腺炎、胰腺良性肿瘤和胰腺癌组 织以及人胰腺癌细胞株中的COX一2表达程度、特点，并进一步分析胰腺癌 摘要组织中的COX一2表达与胰腺癌临床病理特征的关系，为探索胰腺癌病因、 摘要 组织中的COX一2表达与胰腺癌临床病理特征的关系，为探索胰腺癌病因、 发病机制、诊断、治疗和预防新途径提供依据。 材料与方法： 收集1992年1月～2001年12月本院外科手术切除的原发性胰腺癌石 蜡标本共82例(男性54例，女性28例，平均年龄55．94±13．62岁)，胰 腺良性肿瘤石蜡标本9例(胰腺囊腺瘤6例，胰岛细胞瘤3例)，慢性胰 腺炎石蜡标本22例。15例正常胰腺组织石蜡标本来自于尸解标本。 人胰腺癌细胞株BxPC3和SWl 990采用RPMIl 640培养基，置于含 5％C02，37℃的细胞培养箱中培养。 采用链霉菌抗生物素蛋白一生物素一过氧化物酶免疫组化方法检测 COX．2蛋白的表达。根据肿瘤组织或细胞中COX一2蛋白的染色程度，将 染色分为4级： 阳性细胞百分率5％作为(一)，阳性细胞百分率5％～lO％ 作为(+)，阳性细胞百分率11％～50％作为(H)，阳性细胞百分率50％作为 (+++)。胰腺癌组织中COX．2表达进一步与患者的临床病理特征进行相关 性分析。 计量资料用t检验，记数资料采用两独立样本秩和检验(Mann—Whizney Test)或多个独立样本秩和检验(Kruskal—Walli S Teat)。率的比较采用 四格表或RxC表卡方检验(chi-Square Test)。在SPSSll．5统计软件上行 统计分析。 实验结果： 1．COX．2的表达主要见于胰腺肿瘤细胞，位于细胞胞浆，部分细胞核膜 着色。 2．COX一2的表达可见于70．7％(58／82)的胰腺癌、33．3％(3／9)的胰腺良性肿 瘤、1 8．2％(4／22)的慢性胰腺炎。但在正常胰腺组织中仅有6．7％(】／1 5) 呈微目B表达。 摘要3．COX．2在4种组织中的表达程度有显著性差异(统计量卡方值X 摘要 3．COX．2在4种组织中的表达程度有显著性差异(统计量卡方值X 2= 27．4l，df=3，渐近概率PO．001)。其中COX．2在胰腺癌中的表达显著 高于其它组织(统计量u值分别为：206、378和199．5，P0．05)。 而在后3种组织中，COX一2表达在两两之间比较均无显著性差异。 4．COX一2在胰腺癌组织血管内皮细胞中的表达率为29-3％(17／58)。 5．COX．2在胰腺癌细胞株BxPC3和SWl990中均呈强阳性表达，除细胞浆 着色外，细胞核膜办着色。 6．COX一2表达与胰腺癌的部位、分化程度、转移及TNM临床分期之间无 关(尸0．05)。 结论： 1．胰腺癌COX一2表达显著高于正常胰腺、慢性胰腺炎和胰腺良性肿瘤。 胰腺良性肿瘤COX一2的表达与正常胰腺、慢性胰腺炎之间无显著性差 异。两株胰腺癌细胞COX一2均呈强阳性表达。以上结果提示COX一2过 表达可能在胰腺癌的发生和发展过程中起重要作用。 2．COX一2在胰腺癌组织血管内皮细胞中表达可能促进血管生成，从而促 进胰腺癌的发生和发展。 3．COX．2过表达在胰腺癌有与无转移及TNM临床分期早与晚之间无显著 性差异。结果提示COX。2过表达不仅是胰腺癌发生中的早期事件，而 且在肿瘤发展过程中可能起重要作用。