一氧化氮及其衍生物在缺血性脑血管病中的作用.PDFVIP

２０１７年 ２月　 　 　 　 　 首 都 医 科 大 学 学 报 　 　 　 Ｆｅｂ２０１７ 第３８卷　 第１期　 　 　 　 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｖｏｌ３８　 Ｎｏ１ [ｄｏｉ:１０３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ１００６￣７７９５２０１７０１０１４] 脑血管病、认知障碍的基础及临床研究 一氧化氮及其衍生物在缺血性脑血管病中的作用 黄语悠　 房亚兰　 刘克建　 赵咏梅∗ (首都医科大学宣武医院北京市老年病医疗研究中心 神经变性病教育部重点实验室 脑血管病转化医学北京市重点实验室ꎬ北 京 １０００５３) 【摘要】　 缺血性卒中是导致死亡的主要原因ꎬ也是世界上最常见的致残原因之一ꎮ 脑缺血损伤能促进一氧化氮(ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅꎬ ＮＯ)的形成ꎮ 过量的ＮＯ在缺血性脑损伤的发展过程中起着至关重要的作用ꎮ ＮＯ可能通过直接攻击蛋白质和脂质等生物大分 子、破坏线粒体功能ꎬ或间接影响细胞信号转导通路和基因调控ꎬ从而加重缺血性脑损伤ꎮ 过量的ＮＯ可能具有神经毒性ꎬ导致 兴奋性神经毒性级联反应、炎性反应和细胞凋亡ꎮ 然而ꎬＮＯ也可能在脑缺血过程中发挥神经保护作用ꎮ 本文拟对ＮＯ及其衍生 物在脑缺血损伤中的作用进行综述ꎮ 【关键词】　 一氧化氮ꎻ缺血性脑血管病ꎻ过氧亚硝基阴离子ꎻ三氧化二氮 【中图分类号】　 Ｒ７４３３１ Ｒｏｌｅ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ Ｈｕａｎｇ ＹｕｙｏｕꎬＦａｎｇ ＹａｌａｎꎬＬｉｕ ＫｅｊｉａｎꎬＺｈａｏ Ｙｏｎｇｍｅｉ∗ (ＸｕａｎｗｕＨｏｓｐｉｔａｌꎬＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＢｅｉｊｉｎｇ ＧｅｒｉａｔｒｉｃＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ ＣｅｎｔｅｒꎬＫｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ ＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅｓ ｏｆ Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ ＥｄｕｃａｔｉｏｎꎬＢｅｉｊｉｎｇ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒ Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ＤｉｓｅａｓｅｓꎬＢｅｉｊｉｎｇ １０００５３ꎬＣｈｉｎａ) 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　 Ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ｉｓｔｈｅｍａｊｏｒｃａｕｓｅｏｆｄｅａｔｈａｎｄｒｅｍａｉｎｓａｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃａｕｓｅｓｏｆｄｉｓａｂｉｌｉｔｙｗｏｒｌｄｗｉｄｅ. Ｉｔｉｓｗｅｌｌ ｋｎｏｗｎ ｔｈａｔ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｉｎｊｕｒｙ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ (ＮＯ). Ｉｔ ｉｓ ｂｅｌｉｅｖｅｄ ｔｈａｔ ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ＮＯ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ. ＮＯ ｐｒｏｂａｂｌｙ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｉｎｊｕｒｙ ｂｙ ａｔｔａｃｋｉｎｇ ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｄｉｒｅｃｔｌｙꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ ｌｉｐｉｄｓꎬａｎｄ ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎꎬｏｒ ｉｎｄｉｒｅｃｔｌｙ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ ａｎｄ ｇｅｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ. Ｅｘｃｅｓｓｉｖｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆ ＮＯｍａｙｂｅｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃꎬｗｈｉｃｈｌｅａｄｓｔｏｃａｓｃａｄｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙꎬｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ. ＨｏｗｅｖｅｒꎬＮＯ ｍａｙ ａｌｓｏ ｐｌａｙ ａ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｒｏｌｅ ｉｎ ｂｒａｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ. Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒꎬｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＮＯ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｉｎｊｕｒｙ ａｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ. 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】　 ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ (ＮＯ)ꎻｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅꎻｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅꎻＮ Ｏ