药物不良反应及其监测课件.ppt

药物相互作用;药物相互作用;一、药物相互作用（Drug Interaction）;易发生药物相互作用的高风险人群;易发生药物相互作用的高风险药物;药物相互作用的严重程度;药物相互作用的严重程度;药物相互作用的严重程度;二、联合用药与药物相互作用;1.协同作用;总和作用 将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的 药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。 例：氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用 治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。;2.增强作用 药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生的作用的总和。 例：双异丙吡胺与β受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞，甚至导致心跳骤停。; A药; 指两药联合所产生的效应小于单独应用 其中一种药物的效应。 分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药理 性拮抗、化学性拮抗。; 生理性拮抗 这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药 后可以相互抵消作用。 例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼 吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾上 腺素合用，氯丙嗪具有α受体阻断作用，可以 逆转肾上腺素的升压作用。; 药理性拮抗 主要指受体的阻断作用。 例 苯海拉明可以阻断组胺的作用。; 生化性拮抗 甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白结合 率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速；使 之作用减弱。 例： 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药物 的代谢，使之作用减弱。; 化学性拮抗 两种药物通过化学反应而相互抵消作用。 例： 肝素带高度负电荷，甲苯胺蓝和鱼精蛋 白带有正电荷，能中和肝素的负电荷，从而对 抗其抗凝作用。;联合用药数 (种);不合理的多药联用(1);不合理的多药联用(2);三、药物相互作用的分类和发生机制; 1. 药剂学相互作用; 酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应 例1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥 钠注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀； 例2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪 在注射器内混合时，5～10min内可出现沉淀。;维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用； 氨基苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中，可因氨基苷类抗生素的氨基与羧苄西林的β-内酰胺环之间发生化学性相互作用而灭活； 葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、氨茶碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性磺胺类、华法林等。;例如：;药物固体剂型可能与赋型剂发生相互作用，使药物的生物利用度因固体剂型的不同配方而发生变动。; 2. 药动学相互作用;影响药物吸收的相互作用; 胃肠道吸收过程中的相互作用;② 胃排空或肠蠕动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。 例如：抗胆碱药物（阿托品、吗啡等）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。;注意： 地高辛特别是地高辛缓释制剂，在肠道内溶解度小而慢，与抑制肠蠕动的药物合用（丙胺太林），可促进其吸收，可使其浓度提高30%左右；如与促肠蠕动的药物合用（胃复安）合用，可减少其吸收。可使其浓度降低。 但是，如口服地高辛溶液，则丙胺太林对其吸收无影响。;③ 胃肠道pH的影响 胃肠道pH的改变，可影响药物的解离度和吸收率。例如，应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。; 分布过程中的相互作用;两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件： ① 蛋白结合率大于90%； ② 被置换出的药物的分布容积小于0.15L/kg。;例如保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。临床上常见相互作用如表2所示。 ;强力结合药 ; 代谢过程中的相互作用;酶促药物 ;表4 酶