型糖尿病的口服降糖药物治疗新进展.pptVIP

2型糖尿病主要的代谢缺陷 胰岛素分泌模式 各类口服降糖药的作用部位 口服降糖药分类 促胰岛素分泌剂 非磺脲类药物: 瑞格列奈 磺脲类药物: 格列吡嗪 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双胍 胰岛素增敏剂: 罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖 DPP-4酶抑制剂 口服降糖药适应症 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者 2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗： 酮症酸中毒 高渗性非酮症性酸中毒 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药，血糖控制不满意者 对口服降糖药的要求（1）安全、有效（2）副作用小（3）依从性佳（4）降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖（5）降低HbA1C（6）无严重低血糖 使用口服降糖药的注意要点（1）个体化（2）随机性（3）选择病人的合理性（4）告之病人口服降糖药是非根治性 磺脲类降糖药作用机制（一） 与B-细胞膜上的Su受体特异性结合 抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，B-细胞去极化，改变膜电位。 钙离子通道开启。钙离子内流增加，B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 抑制磷酸二脂酶活性。 cAMP水平增加，促进B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 抑制内原性肝糖形成。减少靶细胞胰岛素的抵抗，增加胰岛素受体的敏感性。 某些磺脲类药物可改变脂代谢，使HDL-C增加，降低TG浓度，减少血小板聚集，黏附等胰外作用 磺脲类药物类及特点 磺脲类药物的不良反应 四、磺脲类药物副反应 消化道反应如恶心、呕吐或肝功能异常、胆汁郁积必需停药者＜2%； 皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率＜0.1%； 并且这些副作用通常发生在药物治疗的6周内，磺脲类降糖药使用中，中等程度的体重增加较常见。 磺脲类药物治疗的失效 1、原发性失效：指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍＞250mg/dl（14mmol/L）。此类病人约占5%-30%，此时可加用双胍类降糖药联合使用，必要时与胰岛素合用。 磺脲类药物治疗继发性失效 继发性失效：磺脲类药物继发性失效，指开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果，但经过1段时间（1个月或1年以上）后疗效逐渐减弱，最终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素治疗。口服降糖药继发失效的原因目前尚未完全阐明。 磺脲类口服降糖药物的评价 2型糖尿病中应用范围广，整个病程皆可用 疾病早期、肥胖、血浆胰岛素特别高者，宜用二甲双胍，如继发效差，可合用磺脲； 曾用于IGT干预处理，但效果不佳，已不用； 磺脲类口服降糖药物的评价 SU刺激胰岛素分泌的利弊问题 用SU适当提高胰岛素分泌，使血糖下降，改用 吸收快、作用短、餐前半小时服药 副作用不多，偶有上腹不适、厌食，少数皮肤红斑，极少数黄疸、白血球减少。 须知早期2型糖尿病中血浆胰岛素在正常范围或略高于正常，对其高血糖而言仍属胰岛素相对不足； 七、磺脲类降糖药物的选择（3） 格列本脲（Glibenchamide，优降糖） 为第二代磺脲类的第一个品种 半衰期较长，口服后与B-细胞结合后缓慢释放 ，持续作用时间长。 降糖作用最强，以降空腹血糖效果较佳。 从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整。 有胃肠道反应，但价格便宜。 七、磺脲类降糖药物的选择（4） 格列齐特（Gliclazide，达美康、优达灵） 为中-短效磺脲类降糖类药。 可促进第一相胰岛素分泌，发生低血糖机率较小。 在磺脲类降糖药中，降低血小板集聚作用明显。 有报道可延缓视网膜病变的发展。 七、磺脲类降糖药物的选择（ 5） 格列吡嗪（Glipizide，美吡达，依比达，灭特尼） 吸收迅速、完全，为速效、短效制剂。 服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间较一致。 对餐后高血糖有较好的控制作用，较少引起严重低血糖。 常用剂量为每日5-20mg。 七、磺脲类降糖药物的选择(6) 格列吡嗪控释片（Glipizde XL 瑞易宁） 是较特殊的胃肠道控释系统（GITS）设计的控释片。 每日一次，可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平。每餐后可有血胰岛素峰值出现。 可增加胰岛素的敏感性。 对减轻和阻止糖尿病心血管并发症有益处。 七、磺脲类降糖药物的选择(7) 格列喹酮（Gliqudone，糖适平） 迅速吸收而近乎完全吸收。 口服后2-3小时出现血药峰值，属短效。 主要在肝脏代谢，约95%由胆汁排出。*少量（约5%） 由肾脏排出。 对肾功能较差者可应用，肝功能差者不用。 七、磺脲类降糖药物的选择( 8) 格列美脲（Glimepiride，亚莫利） 适用于对其他磺脲类降糖药失效的糖尿病患者 能同时降低空腹及餐后血糖。 口服后1小时浓度明显上升