课件：五年制遗传性疾病.ppt

* 诊断（diagnosis）： 临床表现 血清铜蓝蛋白降低（200mg/L） 24小时尿铜排除测定增高 正常人40ug,患儿常100-1000ug 其他：肝铜、基因等 头颅CT： * 头颅CT * 治疗(therapy) 低铜饮食——不宜动物内脏、海鲜、坚果 铜络合剂——青霉胺 锌剂——硫酸锌 * 预后 容易反复 与坚持治疗有关系 可以阻止、逆转病变过程 * summary 掌握21 trisomy syndrome的caryotype分析、clinical manifestatins，了解遗传咨询 掌握PKU的genetic character、 clinical manifestatins 、principle of treatment 熟悉cretinism的clinical manifestatins 、neonatal screening、 principle of treatment 熟悉hepatolenticular degeneration的genetic character 、 clinical manifestatins 、distinguish diagnsis、 principle of treatment * 附件1 神经肌肉萎缩 * 附件2遗传代谢病的一般情况 * 遗传代谢病的一般情况 正常情况下： 底物 酶 产物 异常情况下如基因突变酶缺陷或辅酶利用不能 底物 基因突变酶缺陷 产物 旁路代谢产物 * 遗传代谢病的病理生理 小分子量的代谢物如苯丙氨酸有机酸、单糖等易扩散可迅速弥漫散至全身多种组织、细胞引起全身性病变，临床主要表现为中毒症和脑病。 大分子量的物质如粘多糖、糖原、类脂质等则不易扩散，因此堆积在某些组织、细胞或细胞器中“储存病” * 遗传代谢病的诊断 1、问病史： 母亲年龄、孕产史 出生情况及小时候发育、难喂养、难带 既往病史：如反复感染、病危等 智力情况 2、查体特殊气味、上颚、掌纹、肌张力、面容 3、化验检查 * 、惊厥（钙及葡萄糖治疗无效）、昏迷 新生儿有以下表现：喂养困难、呕吐、嗜睡 先 天 性 代 谢 病 感 染 测血氨 升高 正常 正常 尿素循环障碍 代谢性酸中毒 有 机 酸 病 正常 氨基酸病 半乳糖血症 血pH、CO2 血pH、CO2 * 实验室检查 尿三氯化铁实验 血色素、血氨、血气分析、血心肌酶谱、肾功、电解质 头颅MRI、脑电图、生长发育评估 尿代谢筛查、染色体检查 血代谢检查 * 治疗： 基因治疗 一般没有很特殊、有效的治疗办法 适度训练（避免过多的康复训练治疗） 维生素B1,B6,E,辅酶Q10，肌酐 左卡尼丁 维生素B12（甲诂胺-进口） 纠酸 * 有机酸代谢病 甲基丙二酸血症（Methylmalonic Acidemia,MMA） * 丙酸、甲基丙二酸的主要代谢途径 异亮氨酸、蛋氨酸、 苏氨酸、缬氨酸、 脂肪酸、 胆固醇、丙酸 丙酰辅酶A D-甲基丙二酰辅酶A L-甲基丙二酰辅酶A 琥珀酰辅酶A 丙酸 生物素 丙酰辅酶A羧化酶 消旋酶 甲基丙二酰辅酶A变位酶 甲基丙二酸 三羧酸循环 维生素B12 同型半胱氨酸 蛋氨酸 甲基转移酶 腺苷钴胺 甲基钴胺 * 缺乏的酶 根据酶或辅酶缺陷的不同分为甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及辅酶VitB12代谢障碍两大类。 变位酶缺陷：Mut°和Mutˉ型 VitB12代谢障碍类包括：cbIA、 cbIB、 cbIC、 cbID、 cbIE、 cbIF、 cbIG * 临床表现 同前描述 举例子 兄弟两个的例子 喝酒贫血的例子 * 治疗 长期维持治疗： 特殊奶粉，限制自然蛋白摄入 VitB12有效型用VitB12 左旋肉碱 * 肉碱循环障碍（Defects in the carnitine Cycle） 1、肉碱摄入不足 2、线粒体浆膜上肉碱转送器功能缺陷 3、肉碱—棕榈酰基转移酶I （CPT I）缺陷 4、肉碱—酰基转位酶（载体）缺陷（CT） 5、肉碱—棕榈酰基转移酶II （CPT II）缺 陷。 * 肉碱应用 奶粉 遗传病治疗 其他疾病治疗 减肥药物 * 糖原累积病（glycogen storage disease,GDS） 一组由先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍性疾病。 多数可见到糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中储存量增加 以“为主要病变部位”：肝脏、肌肉、脑 分9型 * 粘多糖病（mucopolysaccharidosis,MPS） 是一组先天性遗传病，因粘多糖降解酶缺乏使酸性粘多糖不能完全降解，导致粘多糖积聚在不同