临床第十一章肾上腺素受体阻断药.pptVIP

第十一章 肾上腺素受体阻断药 内容提要 第一节 α肾上腺素受体阻断药 第二节 β肾上腺素受体阻断药 第三节 α、β肾上腺素受体阻断药 概念--分类 肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenoceptor antagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。 根据对受体的选择性，药物可分为三类 α受体阻断药 β受体阻断药 α、β受体阻断药三大类 α肾上腺素受体阻断药 α受体阻断药概念 α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。 α受体阻断药分类 根据对受体的选择性，药物可分为三类： 非选择性α受体阻断药 短效类： 酚妥拉明 长效类： 酚苄明 选择性α1受体阻断药 哌唑嗪 选择性α2受体阻断药 育亨宾 肾上腺素作用的翻转 α受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）。 肾上腺素作用的翻转 产生机制： α受体阻断药与肾上腺素合用时，肾上腺素激动α受体作用被阻断，只表现激动β受体作用，所以能激动α受体血管收缩作用被取消，而激动β受体血管舒张作用得以充分地表现出来，将肾上腺素对血管的升压作用翻转为降压。 能选择性阻断α受体，拮抗肾上腺素的α型作用 血管和血压：血管扩张，血压下降。 原因：（1）阻断α受体。 （2）直接扩张血管。 心脏：兴奋作用。 原因（1）血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。 （2）阻断神经末梢突触前膜α2受体，使NA释放增加，激动心脏β1受体。 其他作用 （1）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛等。 （2）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。 外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎。 低血压。 恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。 诱发溃疡病（组胺样作用）。 胃炎，溃疡病，冠心病慎用 （静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）。 【药理作用】 酚苄明进入体内后，以共价键与α受体牢固结合。对受体阻断作用强而持久。 能舒张血管降低外周阻力，血压下降。但当伴有代偿性交感性血管收缩如血容量减少或直立时，就会引起显著的血压下降。 由于血压下降所引起反射作用，加上阻断突触前α2受体作用，可使心率加速。 较弱的抗5-HT和抗组胺作用，及抗胆碱作用。 【临床应用】 外周血管痉挛性疾病 抗休克 嗜铬细胞瘤 前列腺肥大引起的排尿困难 【不良反应】 常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞。 口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。 静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。 二、选择性a1受体阻断药 a1受体阻断药对动脉和静脉上的a1受体有较高的选择性阻断作用 对突触前膜a2受体作用极小，降压时不会引起NA释放增多 在扩张血管、降低外周阻力、血压降低的同时，加快心率的作用较弱。 临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及坦洛新等 主要用于高血压病和顽固性心功能不全的治疗 β肾上腺素受体阻断药 β受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型拟肾上腺素的作用。 它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗作用，部分药还有a受体阻断作用。 根据对受体的选择性，药物可分为 β1、β2受体阻断药 如普萘洛尔。 选择性β1受体阻断药 如阿替洛尔。 药理作用 β受体阻断作用 内在拟交感活性 膜稳定作用 其它 【药理作用】 β受体阻断作用 心脏：对心脏的抑制作用是β受体阻断药最主要的作用。 血管：阻断血管上β2受体，加上心脏功能被抑制，可反射 性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。 支气管：可阻断支气管平滑肌β2受体，支气管收缩，增加 呼吸道阻力。 代谢：脂肪代谢 糖代谢 抑制外周T4 ? T3 抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的β受体，使肾素分 泌下降。 【药理作用】 内在拟交感活性 有些β受体阻断剂除具有β受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）β受体激动作