《药学镇痛药》PPT课件.pptVIP

镇痛药 讲授内容： 阿片生物碱类药 人工合成镇痛药 其他镇痛药 罂 粟 花 罂粟果 割破果实 ?耐受性与依赖性产生的原因： 吗啡与阿片受体结合→镇痛作用→反复使用→敏感性↓→产生耐受性； 停药→阿片受体即无吗啡也无内啡肽占领→戒断症状。 美沙酮 镇痛作用与吗啡相当。 口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半衰期15-40小时。反复使用有一定蓄积性。 镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似。 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻。 临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。 芬太尼 激动μ受体 1、镇痛作用是吗啡的100倍。 2、15分钟起效，维持1-2小时。 3、可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产生肌肉僵直（纳洛酮对抗）。 用于各种剧痛。与氟哌利多合用于“神经安定镇痛术”。用于外科麻醉。 禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者及二岁以下小儿。 二氢埃托啡 1、我国生产的强镇痛药。 2、镇痛作用强于吗啡，是吗啡的12000倍。用量小，镇痛作用短暂（2小时左右） 小剂量间断用药不易产生耐药性。 大剂量连续用于则易出现耐受性。 用于镇痛或吗啡类毒品中毒时。 布桂嗪（强痛定 ） 1、注射给药10min起效，作用维持3-6h； 2、镇痛作用为吗啡的1/3； 3、具有安定、镇咳作用，但不抑制呼吸。 多用于偏头疼、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及癌症引起的疼痛。 【不良反应】 偶有恶心、头晕、困倦等神经系统反应，停药后即消失。可成瘾。 纳洛酮 叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变酮基。口服生物利用度低于2%，一般注射给药。 本身无明显药理效应及毒性。对各型阿片受体有拮抗作用。 吗啡中毒：能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和血压下降等。吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体，迅速诱发戒断症状 。 对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明显逆转作用。 【临床应用】 1、用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状。 2、用于对吸毒成瘾者的诊断。 3、试用于各种休克、乙醇中毒等。 纳曲酮 对δ、κ、μ受体有竞争性拮抗作用。作用于纳洛酮相同，半衰期约4小时，作用维持时间较长。 镇痛药 吗啡度冷丁，很强成瘾性； 呼吸抑制重，慎重选择用； 镇痛作用灵，心性哮喘停； 过量要中毒，拮抗纳络酮。  ?阿片受体部分激动药 丁丙诺啡(buprenorphine，布诺啡) 是μ受体部分激动剂，主要用于癌症疼痛及各种剧痛。有耐受性及成瘾性。 烯丙吗啡(nalorphine，纳洛芬) 是最早发现的吗啡拮抗剂，阻断μ受体，部分激动δ、κ受体。有镇痛作用，目前基本不用。 第三节 其他镇痛药 镇痛机制与阿片受体无关，镇痛作用较弱，无依赖 性，为非依赖性镇痛药。 延胡索乙素及罗通定 特点：镇痛、安定、镇静、中枢肌松 1.镇痛作用较弱，对慢性钝痛和内脏绞痛效果好，对创伤、 手术后疼痛、晚期癌症的止痛效果差。 2.用于胃肠、肝胆等内科疾病所引起的钝痛，也可用于头 痛、痛经及分娩止痛等。 μ受体弱激动剂，NA、5-HT再摄取抑制剂 镇痛类似喷他佐辛 镇咳为可待因的一半 呼吸抑制较弱 无明显心血管、胃肠道作用 适用于中、重度疼痛 曲马朵 （Tramadol) ?阿片受体拮抗药 3. 心血管系统 ⑴ 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。 4. 其它： 抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。 4.免疫系统 免疫抑制作用 抑制淋巴细胞增殖，减少 细胞因子分泌，减弱NKC 的细胞毒作用，抑制人类 免疫缺陷病毒蛋白诱导的 免疫反应。 【作用机制】 ? 痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸、P物质等递 而将痛觉传向中枢，内源性阿片肽由特定的神经元释放后可激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体。 K+通道激活 激活抑制性G-蛋白→（－）AC Ca2+通道失活 ?促进K+外流、减少Ca2+内流，使突触前递质释放减少、突触 后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。 阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。 释放 ? 内源性抗痛系统 ? 脑啡肽N元 阿片肽 阿片受体 ?机 制：吗