临床药代动力学基础及其临床试验的设计和实施.pptVIP

ka---吸收速率常数 ke, k10--消除速率常数k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的kVd---表观分布容积 V1----1室的分布容积 统计矩 （Statistical moment） 血药浓度的时程曲线通常可看成是一种统计分布曲线，不论何种给药途径，其中开始三个统计矩（零阶至二阶），可定义为： ? ? ? 式中MRT为药物在体内的平均驻留时间（mean residence time）, VRT 为平均驻留时间的方差(variance of mean residence time)。 临床给药方案的制定(治疗窗）(1) 根据耐受性试验及临床适应症,确定给药剂量 (2) 根据药代动力学,确定用药间隔时间. 注意药效与血浓并不一定相平行 (3) 根据不良反应的种类,确定临床研究时重点 观察的项目和检测频率(4) 根据不良反应及肾排率,确定入组标准,排除 标准,对肝,肾,心,血尿常规等功能情况的。 吸收部位的药物 体内的药物 排泄的药物 体内的代谢物 消除的代谢物 药物剂量＝吸收部位的量+机体内的量+排泄的量+体内的代谢物量+排泄的代谢物量 药物在机体内的变化率＝吸收率+排出率 药物吸收和处置的基本模型 药代动力学过程 ? 一级动力学过程或线性过程 ? 零级动力学过程或非线性过程 ?