杨艳玲：遗传代谢病的诊断与治疗思路.pptxVIP

遗传性疾病的诊断与治疗思路;遗传性疾病 诊断技术的发展与应用 遗传代谢病 小分子病 大分子病 线粒体病;遗传性疾病需要与时俱进的专业医疗技术支持;表2 北京市部分遗传性疾病的诊疗状况 ;神经精神疾病 ≠ 遗传病 癫痫、智力运动障碍、精神行为障碍、急性/慢性脑病是遗传病的常见临床表现。 随着基础医学与临床医学的进步，越来越多的遗传性疾病成为可诊断、可治疗、可预防的疾病。 有患者才有医学理论！ 逐渐走出悲观 ------ ;遗传代谢病及筛查历史回顾;通过对病人的认识，研究疾病的发生机制、诊断、治疗与预防方法，解读生物化学代谢机制、病理演变过程、遗传背景… 在对疾病研究的基础上，逐步更新、充实教科书。;现代生化分析技术的发展推动了遗传代谢病的筛查、诊断与治疗学研究;? 小分子病 氨基酸 苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症 有机酸 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症 尿素 先天性高氨血症 脂肪酸 ?氧化异常 碳水化合物 半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症 蛋白 家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症 金属 肝豆状核变性、Menkes病 嘌呤 雷-尼二氏综合症 色素 高铁血红蛋白血症、卟啉病 激素 克汀病、先天性肾上腺皮质增生症;遗传代谢病的筛查与诊断思路;特殊生化分析 尿液有机酸、氨基酸、肉碱、蝶呤 血液氨基酸、肉碱、脂肪酸 血液总同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸、生物素… 脑脊液神经递质测定 酶学分析: 线粒体呼吸链酶复合物活性分析 溶酶体相关酶活性分析 生物素酶活性分析 基因分析 疾病相关基因突变分析 尸检：化学解剖，组织分析;Menkes病 – 先天性铜代谢障碍;Menkes病 – 先天性铜代谢障碍;实验室检查;初步诊断与治疗;Menkes病又称卷发综合征，是X连锁隐性遗传病。基因突变导致跨膜铜离子转运蛋白缺陷，肠粘膜对铜吸收障碍，同时细胞中铜不能转运至细胞间液及血液。导致血中铜蓝蛋白及血铜水平降低。 典型临床表现为2-3个月时发病，智力运动落后或倒退、喂养困难、癫痫发作。头发短、稀少、粗糙、扭曲。皮肤白，毛发浅，双颊饱满，耳下垂，腭弓高。 脑电图常呈中至中度异常，见多灶性棘慢波，有时为高峰失律表现。脑核磁表现为脑白质异常、弥漫性脑萎缩等。 治疗：主要依靠皮下注射组氨酸铜。预后较差。;小分子代谢病 – 依靠特殊生化分析技术;遗传性高苯丙氨酸血症的病因 1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏 70 - 95% 1) 经典型苯丙酮尿症 PKU 2) 高苯丙氨酸血症 HPA 2. 四氢生物蝶呤缺乏 5 - 30% BH4缺乏症;遗传性高苯丙氨酸血症 ;苯丙酮尿症的诊断与鉴别诊断 – 依靠特殊生化分析;;GCMS尿液有机酸分析;The urine organic acids profiles were analyzed using Shimadzu GCMS and Screening System software. ;导致尿液甲基丙二酸增高的原因;甲基丙二酸尿症 遗传性 -- 甲基丙二酰辅酶 A 变位酶缺陷及其辅酶维生素Ｂ12代谢缺陷，7 种亚型 - 甲基丙二酰辅酶 A 变位酶缺陷： mut 0, mut - - 钴胺素代谢障碍 CblA、CblB、CblC、CblD、CblF 2. 非遗传性 -- 维生素B12、叶酸缺乏症;临床病例讨论;问题;入院后患儿化验资料;诊断;治疗与转归;酶缺陷类型;我院对来自全国19个省市的359例甲基丙二酸尿症患者进行了调查，248例（69.1%）合并同型半胱氨酸血症;甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症;甲基丙二酸尿症合并皮肤损害1例;1个月时开始治疗： 肌注维生素B12 0.5 mg/d， 停母乳及普通配方奶粉，改用甲基丙二酸尿症治疗专用特殊配方奶粉喂养。 患者症状无改善，并出现拒奶、呕吐、稀便，体重不增，精神萎靡。 于食用特殊奶粉10天后出现皮肤粘膜损害，口周皮肤发红、干裂，肛周皮肤溃疡，外用药后无效，进行性加重，全身皮肤发花，体重下降。;血液及尿液总同型半胱氨酸显著增高。 游离肉碱水平显著降低，提示继发性肉碱缺乏。 蛋氨酸 2.15 μmol/L极度降低，精氨酸等多种氨基酸水平降低。;基因诊断：MMACHC基因测序;最终诊断： 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸尿症 cblC型 中度贫血 营养不良 肠源性肢端皮炎样皮疹 蛋氨酸缺乏 多种氨基酸缺乏;治疗;串联质谱血液氨基酸、酯酰肉碱分析;某些项目增高或降低，可能提示某种疾病，应在急性期复查，或者采用其他方法鉴别，如： C3 （丙酰肉碱）↑，提示： 甲基丙二酸尿症 -- 尿液有机酸分析 丙酸尿症 -- 尿液有机酸分析 维生素B12