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应激 交感神经兴奋 胰岛α细胞 胰岛β细胞 胰岛素分泌↓↓ 胰高血糖素↑ 血糖↑ 胰岛β细胞 胰岛素分泌↑ 胰岛素、胰高血糖素 醛固酮和抗利尿激素 交感-肾上腺髓质兴奋使肾血管收缩,激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,使醛固酮水平增高,促进水、钠重吸收。 应激原使抗利尿激素分泌增加,促进水的重吸收。 (四)全身适应综合征(GAS)** 应激原持续作用于机体所表现的一个动态、连续的过程,并最终导致内环境紊乱和疾病,这种反应称为全身适应综合征(general adaptation sydrome, GAS)。 全身适应综合征(GAS)** 警觉期(alarm stage) 快速动员期,以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主。 抵抗期(resistance stage) 抵抗或适应期,肾上腺皮质激素分泌增多为主。 衰竭期(exhaustion stage) 适应机制崩溃,器官功能衰退,休克、死亡出现。 二、急性期反应 概念** 应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因,使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,这种反应称为急性期反应(acute phase response, APR),这些蛋白质称为急性期反应蛋白(acute phase protein, APP)。 APP的主要构成及来源 成分 分子量 正常血浆浓度(mg/ml) 急性炎症时增加 C-反应蛋白 105000 0.5 1000倍 血清淀粉样A蛋白 160000 10 1000倍 α1-酸性糖蛋白 40000 55~140 2~3倍 α1-蛋白酶抑制剂 54000 200 ~400 2~3倍 α1-抗糜蛋白酶 68000 30 ~60 2~3倍 α2-巨球蛋白 1000000 150-420 结合珠蛋白 100000 40-180 2~3倍 纤维蛋白原 340000 200~450 2~3倍 铜蓝蛋白 151000 15~60 50% 补体 180000 80 ~120 50% APP的主要构成及来源 APP主要由肝细胞合成,单核巨噬细胞、成纤维细胞也可合成。 少数蛋白在急性期反应时减少,被称为负急性期反应蛋白。 APP的生物学功能 1. 抑制蛋白酶 APP中的蛋白酶抑制剂可避免创伤、感染时过多的蛋白分解酶对组织的损伤 2. 凝血与抗凝血 APP中的凝血酶原、纤维蛋白原、纤溶酶原等可以促进凝血与纤溶 3. 结合、运输功能 结合珠蛋白、铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等可与相应的物质结合,避免过多的Cu2+、血红素对机体的危害 4. 抗感染、抗损伤 C反应蛋白、补体成分增多可加强机体抗感染能力 凝血蛋白类增加可增强机体抗出血能力 5. 清除异物和坏死组织(C反应蛋白为例) 起抗体样调理作用 激活补体 促进吞噬细胞功能 抑制血小板磷脂酶 APP的生物学功能 第三节 应激的细胞反应 热休克蛋白 定义** 热休克蛋白(heat-shock proteins, HSP)指热应激(或其它应激)时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质。 特点* 生物界中普遍存在。 它们主要在细胞内发挥作用,属非分泌蛋白。 HSP是一个大家族,在进化上高度保守。 1.HSP的基本组成 各种应激原诱导生成 细胞的结构蛋白,正常时存在于细胞内 2.HSP的基本结构与功能 (1)基本结构 N端一个具有ATP酶活性的高度保守序列 C端一个相对可变基质识别序列 N端 C端 ATP酶结构域 基质识别域 2.HSP的基本结构与功能 (2)基本功能 发挥对蛋白质的转运调节的作用,被称为“分子伴娘”(molecular chaperone) 。 提高细胞对应激原的耐受性。 诱生型HSP的转录合成 热休克转录因子(HSTF) HSP70 解离后HSTF三聚体形成 移向核内与热休克基因结合 启动HSP70基因转录 HSP70mRNA HSP70蛋白合成 受损蛋白的结合 修复或移除 结合的HSTF(单体) HSP70 多种应激原造成蛋白质结构受损 第四节 应激时机体的代谢和功能变化 代谢变化 高代谢率 儿茶酚胺↑、糖皮质激素↑、TNF↑、IL-1等↑ 糖、脂肪、蛋白质的代谢 高血糖 -- 糖尿 脂肪分解↑-- 游离脂肪酸↑、酮体↑ 蛋白质分解↑--血氨基酸↑、尿酸排出↑ 代谢变化 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段,掌握基本技能和基本原理,树立牢固的无菌观念 第十一章 应激 思考题 什么是应激?什么是应激原? 什么是全身适应综合征? 应激对机体有利还是有害,为什么? 应激时机体的主要神经-内分泌变化,有何意义? 应激性溃疡的发生机制是什么? 第一节 概述 应激的概念** 指机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的以交感神经兴奋和垂体-肾上腺皮质激素分泌增加为主的一
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