肿瘤免疫PPT幻灯片.ppt

（三）MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHCⅠ类分子表达减少或缺失，导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿瘤效应 （四）肿瘤细胞缺乏协同刺激分子 某些肿瘤细胞虽可表达MHCⅠ类分子和肿瘤抗原，但B7等共刺激分子表达低下或缺乏，不能诱导机体产生有效的免疫应答 （五）肿瘤细胞分泌免疫抑制性因子 肿瘤细胞可分泌IL-10、TGF-β等细胞因子，抑制机体抗肿瘤免疫应答 （六）肿瘤细胞抗凋亡或诱发免疫细胞凋亡 肿瘤细胞可表达FasL，活化的肿瘤特异性T细胞高表达Fas，二者结合介导肿瘤抗原特异性T细胞凋亡 肿瘤细胞高表达癌基因（Bcl-2），这些分子能抵抗由活化CTL介导的瘤细胞凋亡，利于瘤细胞增生 瘤细胞内某些Fas信号转导分子缺陷，抵制FasL-Fas途径介导的细胞凋亡 与宿主相关因素 （一）机体免疫系统功能低下 （二）肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段，掌握基本技能和基本原理，树立牢固的无菌观念 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段，掌握基本技能和基本原理，树立牢固的无菌观念 肿 瘤 免 疫 武汉大学基础医学院 免疫学教研室 熊 洁 肿瘤免疫（immunity to tumors） 主要研究肿瘤抗原、机体对肿瘤的免疫应答、机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗等方面的内容 第一节 肿 瘤 抗 原 肿瘤抗原：指细胞癌变过程中出现的新抗原 以及过度表达的抗原物质的总称 肿瘤抗原在肿瘤的发生、发展及诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用，并可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子 肿瘤抗原的分类 一、根据肿瘤抗原的特异性分类 肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原 二、根据编码抗原的基因不同分类 正常基因编码的肿瘤抗原 突变基因编码的肿瘤抗原 病毒基因编码的肿瘤抗原 三、根据诱发因素不同分类 理化因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发肿瘤抗原 胚胎抗原 (一)肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA） 指仅表达于肿瘤细胞表面，而不存在于正常细胞上的抗原 高特异性TSA：理化因素诱发的TSA 低特异性TSA：病毒诱生的TSA 因此类抗原是通过动物肿瘤移植排斥实验发现和证实的，又称肿瘤特异性移植抗原（ tumor specific transplantation antigen, TSA TSTA） （1）理化因素诱发的TSA 化学致癌剂：甲基胆蒽、氨基偶氮染料等 物理致癌因素：紫外线、X-射线等 此类抗原是嵌合在肿瘤细胞双层类脂膜中的糖蛋白，有较强的免疫原性，易被宿主免疫系统识别和排斥 理化因素诱发的肿瘤抗原，在不同种系、同种系的不同宿主、甚至同一宿主的不同部位，其肿瘤抗原特异性各异 此类抗原的特点是：个体特异性强 （2）病毒诱发的肿瘤抗原 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系 前病毒基因整合到宿主细胞基因组中，进而生成病毒基因编码的蛋白，并以病毒肽－MHC I类分子复合物的形式表达于肿瘤细胞表面 病毒诱发的肿瘤抗原与理化因素诱发的不同，其无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性 目前发现某些肿瘤的发生与病毒感染有密切关系 乙型、丙型肝炎病毒 原发性肝癌 人乳头状瘤病毒 宫颈癌 EB病毒 鼻咽癌 人类嗜T细胞病毒 成人T细胞白血病 （3）癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原 在某些特定条件下，原癌基因可被激活，抑癌基因发生突变，由此出现的异常表达产物可导致正常细胞癌变 癌基因编码蛋白-----ras 突变的抑癌基因编码蛋白-----p5 染色体易位产生的融合蛋白----bcr-abl （二）肿瘤相关性抗原 (tumor associated antigen, TAA) 非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上