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肿瘤间质、浸润、转移;第一节 肿瘤间质;二、肿瘤间质 血管 结缔组织 细胞成分（固有和浸润） 细胞间物质  纤维（胶原、弹力、网状纤维） 基质（纤连蛋白、粘蛋白、软骨粘 素、骨粘素） 基底膜  Ⅳ型胶原  层粘连蛋白;肿瘤的间质、实质;（一）血管 1．肿瘤血管的形态  肿瘤性血管主要是毛细血管，小静脉，小动脉。肿瘤血管的主要表现形式为∶ （1）无血管；（如原位癌和绒癌） （2）血窦样结构；（如肝癌和肾上腺皮质癌）（3）血管内皮增生；（如淋巴瘤） （4）血管球样增生。（如胶质瘤）  恶性肿瘤中血管绝对数急剧增多，尤其在肿瘤的边缘。;绒癌;;2.肿瘤血管形成因子（TAF）发现：胚胎组织 移植物血管与宿主相接成年组织 移植在角膜 血管破坏，无血管生成肿瘤组织 宿主血管伸入肿瘤组织;特点： 1. 来源于肿瘤细胞，无种属特异性。 2. 存于细胞浆。  3. 诱导毛细血管内皮细胞分裂、迁移，增加毛细血管的通透性，刺激毛细血管形成。;肿瘤血管生成因子 碱性纤维母细胞生长因子(bFGF) 血管内皮细胞生长因子(VEGF)抗肿瘤血管生成治疗 多种VEGF抑制剂都具有明显的抗肿瘤效果，如反义VEGF核苷酸、干扰RNA、抗VEGF或其受体的抗体、结合毒素的抗VEGF受体的抗体、VEGF受体激酶抑制剂等。;血管形成抑制因子1.血管抑素(angiostatin) 纤维蛋白溶解酶原内的一个片段。2.内皮抑素(endostatin) 胶原蛋白18的C-末端非胶原区内的184个氨基酸片段。 抗肿瘤机制是：①阻止血管形成因子从肿瘤或其他细胞释放；②中和已释放的血管形成因子；③阻止血管内皮细胞对血管形成因子的反应。;3.栓桥蛋白(thrombospondin) p53基因表达 p53基因的丧失（肿瘤） + -  栓桥蛋白 VEGF表达 抗血管生成 血管生成 ;抗血管生成疗法 抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长血管靶向疗法 特异性破坏肿瘤血管，从而导致肿瘤坏死。 血管抑素（20 ?g/g）；内皮抑素（10 ?g/g） 这两种物质均为机体正常蛋白质的裂解产物，因而不会使机体产生免疫反应或耐药性，可反复使用，而且无毒、副作用。;肿瘤坏死原因：1. 瘤细胞生长速度比血管 生长快2. 肿瘤内压高，血供不够3. 血管构造异常，血供不 均匀或血栓形成4. 细胞因子如肿瘤坏死 因子作用于瘤细胞;;;（二）结缔组织  肿瘤结缔组织多少不等，硬癌多，软癌少。癌有间质分隔，肉瘤则没有胶原间质，只有血管作为间质。 ; 由癌细胞和纤维母细胞产生，直径为 1 - 2 μm，有明暗周期性横纹。原纤维分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV、Ⅴ五种类型 Ⅰ型见于皮肤、肌腱、骨、韧带、内脏 Ⅱ型见于软骨、椎间盘、  Ⅲ型见于皮肤、血管、内脏  IV型见于基底膜 Ⅴ型广泛分布;胶原纤维和纤维母细胞的电镜扫描图;胶原纤维的结构;肿瘤结缔组织增生（硬化）原因：1. 癌细胞分泌结缔组织活性肽 2. 癌细胞合成分泌胶原 3. 原有组织的塌陷融合4. 宿主合成，以限制肿瘤组织的扩展。5. 肿瘤间质及边缘的肉芽样组织形成。;乳腺硬癌;弹力纤维 由癌细胞和（肌）纤维母细胞产生 意义：1. 肿瘤早期浸润标志  2. 宿主局部防御反应 3. 作为预后的指标 ;网状纤维（嗜银纤维） 由纤维母细胞产生意义：1. 区别淋巴瘤或未分化癌2. 鉴别神经系统肿瘤（阴 性）和肉瘤（阳性） 3. 区别原位癌或浸润癌4. 鉴别是否血管源性肿瘤;血管内皮瘤的银纤维染色;纤维粘连蛋白（fibronectin) 由多种细胞和瘤细胞产生，为细胞周边蛋白 结构：由二硫键连接两条线状糖蛋白 作用：对细胞外基质起组合作用和将细胞与各种  细胞外基质连接（桥梁作用）。恶性转化的 细胞表面FN