肿瘤的转移和浸润课件.pptVIP

肿瘤转移是多步骤、多因素的复杂过程，是多阶梯瀑布过程。;肿瘤转移的基本过程 原发瘤的增殖 肿瘤新生血管的生长 瘤细胞侵袭基底膜 在循环系统中存活 侵入血管或淋巴管 ; （一）原发瘤增殖和扩展; （二）肿瘤血管的形成;; （三）肿瘤细胞脱落并进入基质;癌细胞可以产生多种水解基质(ECM)的酶类。 定向移动（migration）：在癌细胞侵袭过程中起重要作用。; （四）进入脉管系统; （五）癌栓形成; （六）肿瘤细胞锚定黏附; （七）逸出循环系统;; （八）转移后结局;二、 肿瘤转移的途径;淋巴道转移 乳腺癌淋巴道转移主要至腋窝各组淋巴结 卵巢癌常发生髂区及腹主动脉旁淋巴结转移 肺癌首先侵犯肺门淋巴结 “跳跃性”转移 “逆行”或“交叉”转移 ;血道转移 ;血液循环分为体循环和肺循环： 体循环：左心室--主动脉--各级动脉--身体各处的毛细血管网---各级静脉--上下腔静脉（体静脉）--右心房 肺循环：右心室--肺动脉--肺中的毛细血管网--肺静脉--左心房 ;种植性转移 ;三、 肿瘤转移的分子生物学基础; （一）基因调控下的肿瘤转移;促进肿瘤转移的基因 与肿瘤转移相关的基因有很多种，但还没有严格意义上的转移基因 ras基因 效应蛋白：IV型胶原酶、组织蛋白酶和与细胞运动相关的细胞因子 ;CD44v：肿瘤转移促进基因 CD44是广泛分布跨膜糖蛋白分子 ，能与细胞外基质中透明质酸结合、参与血管内皮细胞的粘附。 CD44V1-10，分子量约85-160KD，目前研究较多的是CD44v6。 其正常功能是作为受体识别透明质酸（HA）和胶原蛋白Ⅰ、Ⅳ等，主要参与细胞-细胞，细胞-基质之间的特异性粘连过程。 CD44V6高表达的癌细胞可能获得淋巴细胞“伪装”，逃避人体免疫系统的识别和杀伤，更易进入淋巴结，形成转移。 可促进ras基因表达 ;抑制肿瘤转移基因 抑制肿瘤转移基因是近年来倍受关注的研究领域。 nm23基因：肿瘤转移抑制基因 影响细胞内微管系统的状态而抑制癌的转移：提供GTP而调节微管的聚合与解聚 。 能与G蛋白结合，本身也具有G蛋白的某些特性，可能通过细胞跨膜信号传递调节肿瘤细胞转移。 近年???大量的有关nm23基因与肿瘤转移的报道，在一些肿瘤中，如乳腺癌、肝癌、黑色素瘤、胃癌等，其nm23的mRNA蛋白表达与肿瘤的转移及临床预后不良呈反相关。 ;92例结直肠癌的nm23表达阳性率42.4%。nm23阴性病例预示更差的预后。因而nm23基因具有抗肿瘤转移的潜能，认为nm23表达减少预示结直肠癌更强的侵袭性和易于转移扩散。;TIMP: 金属蛋白酶组织抑制剂 参与基质胶原酶的代谢，使其失活。 对肿瘤转移的抑制作用主要在侵袭阶段。 还具有抑制血管增生的作用。 Kiss-1基因：编码产物为G蛋白偶联受体的内源性配体，能使胞内Ca2＋浓度增加，同时能明显抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。; （二）粘附分子与肿瘤转移; 细胞与细胞间的粘附 同源细胞间的粘附：E-钙粘连素；在肿瘤转移的某些环节上发挥重要作用。 异源细胞间的粘附：选择素；肿瘤细胞与血小板、内皮细胞和基质细胞的结合。; 细胞与细胞外基质的粘附 肿瘤细胞主要通过整合素（integrin）受体 与细胞外基质结合;细胞外基质（ECM）;ECM主要包括胶原蛋白、非胶原性糖蛋白，蛋白多糖和糖胺多糖几种成分，它们对组成和稳定细胞外基质蛋白与蛋白之间、多糖与蛋白之间的结合起着重要作用 各种ECM成分的酶解有利于肿瘤细胞的侵袭与转移。而每种ECM成分的降解都需要特定的水解酶 肿瘤细胞本身可以产生多种可降解基质的蛋白酶。主要包括丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶三大类 ; 钙连接素（cadherin） 是跨膜糖蛋白家族，主要介导同源细胞间的连接。 钙粘蛋白参与建立和维持细胞间连接，可能是最 重要的形成细胞间联系的细胞粘附因子之一。 E型：分布于上皮细胞，负性调控肿瘤侵袭。 P型：分布于上皮组织和胎盘的基底层。 N型: 分布于神经组织和肌肉组织。; 目前认为与肿瘤浸润、转移关系最密切的是E-Cad。许多研究证实E-Cad与肿瘤浸润、转移呈负相关，可能由于E-Cad能促进瘤细胞的同质型粘附不易使瘤细胞从瘤体上脱落。 体外试验表明，有E-Cad表达的肿瘤细胞株无浸润性，而浸润型表型的肿瘤细胞株则无E-Cad表达。E-Cad表达与肿瘤细胞分化之间有密切关系，分化好