济南106医院分享疤痕的国内外研究进展课件.pptVIP

（五）细胞因子 4.PDGF（血小板衍生生长因子）：通过对FB 促分裂增殖、趋化及刺激纤维粘连合成等作用参与创伤修复, 对胶原合成、分解也有调节作用。多数研究认为, 瘢痕疙瘩FB 对PDGF 的化学趋化和促有丝分裂较普通瘢痕明显提高, 可能与细胞表面PDGF 受体水平明显增高有关。有学者研究表明，两者PDGF-α受体 mRNA 表达均升高, 且二者表达水平无统计学意义。 （五）细胞因子 5. IGF-Ⅰ（胰岛素样生长因子-Ⅰ）：胰岛素样生长因子受体分为Ⅰ型和II型, I型受体与胰岛素受体同源, 具有酪氨酸激酶活性, 介导IGF-Ⅰ、II和胰岛素的有丝分裂功能。II型受体则与胰岛素受体不同, 无信号转导功能。IGF- Ⅰ具有降低胶原酶和胶原酶mRNA 表达、增加胶原蛋白mRNA 表达和促进胶原蛋白合成的功能,并能使瘢痕组织中ECM 胶原蛋白过度沉积。 （五）细胞因子 6.IL- 8（白细胞介素-8）：Chrunyk 等在研究胎儿无瘢痕愈合时发现, 创伤胎儿愈合过程中, 体内炎性细胞因子包括IL- 8 明显减少, 提示缺乏细胞增殖和炎症反应可能是胎儿无瘢痕愈合的原因。郑健生等研究也证实一定浓度的α-MSH 促进体外培养的瘢痕疙瘩FB分泌IL- 8。 （五）细胞因子 7.bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）：是FGF 家族中对血管内皮细胞有很强的促有丝分裂作用的形成因子, 是FB 趋化剂,能诱导角质细胞、真皮FB 和血管内皮细胞发生有丝分裂, 诱导肉芽组织的新生上皮组织和血管形成, 从而加速伤口愈合过程。bFGF 能刺激胶原酶产生, 抑制胶原尤其是Ⅰ型胶原的合成与沉积, 对胶原代谢起负性调节作用。与正常皮肤相比, 增生性瘢痕中bFGF 及bFGF 受体阳性细胞在胶原纤维束间明显增高, 这些细胞主要为FB 和巨噬细胞。 （五）细胞因子 8.CTGF（结缔组织生长因子）：CTGF能促进HS成纤维细胞的增殖、分化及免于凋亡，促进以胶原为主的细胞外基质的沉积近来的研究发现，TGF-β1独立致纤维化作用仅呈一过性，而在加入CTGF联合刺激后，其致纤维化的效应才得到增强和延长，故推断TGF-β1仅仅是纤维化进程的启动因素，而CTGF才是维持纤维化进程并最终导致病理性瘢痕的关键。另有研究阻抑CTGF后发现，I型胶原mRNA水平显著降低，瘢痕疙瘩的增殖速度降低至接近正常水平。提示CTGF有希望成为瘢痕疙瘩治疗的新靶点。 （六）细胞连接及信号传导 1.缝隙连接细胞间通讯：相邻细胞间通过缝隙连接所介导的细胞间连接通讯进行着信息、能量和物质的交换, 对细胞的新陈代谢、内环境稳定、增殖和分化等生理过程起着重要的调控作用。鲁峰等应用交互式激光细胞仪对FB 间的细胞间通讯进行了观察, 发现正常皮肤FB 的细胞间通讯正常, 增生性瘢痕FB 的细胞间通讯受到抑制, 瘢痕疙瘩FB 的细胞间通讯被阻断。其后, Moyer 等发现透明质酸促进了连接蛋白43和β- actin 聚集于细胞表面, 形成了更多的缝隙连接, 从而提高了胶原的形成, 促进了肉芽组织的成熟。 （六）细胞连接及信号传导 2.细胞信号转导系统中转化生长因子β信号通道异常：细胞信号转导是指细胞感受刺激后, 以特定的方式通过细胞膜, 诱导酶活性与构象改变, 激发磷酸化或去磷酸化过程, 活化转录因子, 导致基因表达, 进而影响细胞的增殖、分化、凋亡、黏附及物质合成功能等生物学效应的一系列生物活性反应过程。经研究证实, 转化生长因子β信号通道在瘢痕形成中具有重要作用。 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段，掌握基本技能和基本原理，树立牢固的无菌观念 目录 一、瘢痕的定义 二、瘢痕的形成过程 三、瘢痕的组织学分类 四、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鉴别 五、病理性瘢痕的国内外研究进展 六、两种重要的病理性瘢痕研究方法 七、病理性瘢痕的研究模型 八、治疗 九、展望 十、我的科学问题 一、瘢痕的定义 皮肤损伤愈合过程中，胶原合成代谢机能失去正常的约束控制，持续处于亢进状态，以致胶原纤维过度增生的结果，又称为结缔组织增生症，在中医上称为蟹足肿或巨痕症，它表现为隆出正常皮肤，形状不一，色红质硬的良性肿块。 二、瘢痕的形成过程 瘢痕的形成过程也即是皮肤创伤愈合过程，以下以皮肤手术切口为例，叙述创伤愈合的基本过程： 1.急性炎症期：数小时内便出现炎症反应，表现为充血、浆液渗出及白细胞游出。 2.伤口收缩：2~3日后边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动，伤口迅速缩小，14天左右停止。伤口收缩是由伤口边缘新生的肌成纤维细胞的牵拉作用引起，与胶原无关。 二、瘢痕的形成过程（续） 3.肉芽组织增生和瘢痕形成：大约从第3天开始从伤口底部及边缘长出肉芽组织填平伤口。毛细血管