灭菌制剂与无菌制剂2课件.ppt

砂滤棒 BS315板框式压滤机 4灌装：灌装和封口应在同一室内 注意问题： 剂量 沾瓶 通气 YZG-SZ6型全自动液体灌装机 输送带 全自动灭菌机 冲瓶、灌装、旋盖三合一体机 （二）注射用油 一般为精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。 要求：无异臭，无酸败味； 色泽不得深于黄色6号标准比色液； 在10℃时应保持澄明。 皂化值为185~195； 碘值为126 ~140； 酸值不大于0.1 酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。 碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。 皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。 考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性，故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。 植物油是由各种脂肪酸的甘油酯所组成。在贮存时与空气、光线接触，时间较长往往发生复杂的化学变化，产生特异的刺激性臭味，称为酸败， 酸败的油脂产生低分子分解产物如醛类、酮类和脂肪酸。这样的油，就不可能符合上述注射用油的标准。 凡不符合药典规定的油，均须加以精制，才能供注射用。 注射用油应贮于避光密闭洁净容器中，避免日光、空气接触，还可考虑加入没食子酸丙酯、生育酚等抗氧剂。 （三）其它注射用溶剂 (一) 乙醇 本品与水、甘油、挥发油等可任意混合。毒性： 对小白鼠的LD50静脉注射为1.973g/kg，皮下注射为8.285g/kg。 采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%，如氢化可的松注射液。 可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌内注射就有疼痛感。 (二) 甘油 本品与水或醇可任意混合。由于粘度，刺激性等原因不能单独作为注射用溶剂，利用它对许多药物具有较大溶解性的特点，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。 毒性：对小白鼠的LD50皮下注射为10ml/kg，肌内注射6ml/kg，大白鼠静脉注射LD50为5～6g/kg。 常用浓度一般为1～50%。 (三) 丙二醇 即1, 2-丙二醇，本品与水、乙醇、甘油相混溶，能溶解多种挥发油。 在注射剂中，本品在一般情况下稳定，但高温下(250℃以上)可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮酸及醋酸，丙二醇已广泛用作注射用溶剂，其特点是溶解范围较广。 可供肌内、静脉等给药。采用丙二醇为溶剂的有安定注射液。 毒性：小鼠腹腔注射的LD50为9.7g/kg，皮下注射LD50为18.5g/kg，静脉注射LD50为5～8g/kg。 常用浓度为1%～50%。 (四) 聚乙二醇(Polyethylene glycols, PEG) 聚乙二醇分子式可用HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH表示，PEG300, 400(此数字表示平均分子量)，可作注射用溶剂， PEG400, 粘度0.73cPa.s(7.3cps)(99℃)，比重1.125，无色略有微臭液体，能与水、乙醇相混合，化学性稳定，常作注射用溶剂。如噻替派注射液。 毒性：PEG400小白鼠腹腔注射LD50为4.2g/kg。大白鼠皮下注射PEG400, 10ml/kg，未见持久的损害，结果与丙二醇相似。PEG300常用浓度为1%～50%。 (五) 苯甲酸苄酯 本品不溶于水和甘油，能与乙醇(95%)，脂肪油相混溶。 如二巯基丙醇油注射液，苯甲酸苄酯不仅作为助溶剂，而且能够增加二巯基丙醇的稳定性。 （四）注射剂的附加剂 1.增溶剂、润湿剂或乳化剂 用于i.v.：软磷脂、Poloxamer、聚氧乙烯蓖麻油 2.缓冲剂（pH值调节剂）： 3.抗氧剂及金属螯合剂： 4.渗透压调节剂： 5.抑菌剂： 6.麻醉剂： 7.等渗调节剂 8.助悬剂 （五）等渗调节和等张调节 1.基本概念： 等渗：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念 等张：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液属生物学概念 如果药物分子不能透过细胞膜时，等渗和等张相等 2.渗透压的调节 1）冰点降低数据法： W=（0.52-a）/b W:配制等渗溶液需加入的等渗调节剂的百分含量 a：药物溶液的冰点下降值 b：等渗调节剂1%溶液的冰点下降 2）氯化钠等渗当量法： W=（0.9-C*E）V/100 C：药物百分浓度 E：氯化钠等渗当量 V：所配溶液的体积 3.等张调节 红细胞对多数药物水溶液为理想的半透膜。 盐酸普鲁卡因、烟酰胺 等。 等渗不一定等张，等张不一定等渗。 等渗溶液需作溶血试验。 三、注射剂的车间设计与生产管理 1.车间设计的基本要求 1）位置的要求： 空气洁净，环境应宽敞，