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肺部感染的经验性用药(二) 相关情况 常见致病菌 首选方案 替代方案 院内获得性 (HAP ) 阴性需氧杆菌(大肠杆菌,克雷白菌,不动杆菌,假单胞菌属),军团菌,金葡菌 泰能,美洛培南,抗绿脓杆菌的青霉素+氨基糖甙类,抗绿脓的三代头孢+氨基糖甙类,哌拉西林/他坐巴坦+氨基糖甙类,四代头孢+(红或阿奇霉素) 青霉素过敏,氨曲南代(抗绿脓杆菌的青霉素或三代头孢或替卡西林/棒酸或哌拉西林/他坐巴坦),环丙替氨基糖甙类, HAP(中性粒细胞500/mm3) 免疫缺陷 以上致病菌+真菌(念珠菌,曲菌), PCP,支原体,深部真菌 以上方案,两性霉素B非经验用药,万古霉素 SMZ-TMP,氨苯砜+甲氨苄啶 克拉+磷酸伯喹 吸入性肺炎 脆弱类杆菌,消化链球菌,梭杆菌属 克林 头孢西丁,抗绿脓杆菌的青霉素或三代头孢或替卡西林/棒酸或哌拉西林/他坐巴坦,青霉素 头孢克洛(希刻劳)为介于1代和2代的头孢菌素,其抗菌谱与2代较为接近,对临床常见G-菌的作用比1代口服头孢霉素强,对G+的作用比1代强,将之列为2代头孢菌素。 希克劳独特的结构特点 快速的细胞外膜穿透能力 对b-内酰胺酶高度稳定 与PBPs有高度亲和力 免疫增强作用 外膜 脂多糖 膜通道 糖肽 b-内酰胺酶 外周胞浆 青霉素结合蛋白 内膜 希刻劳? 其他口服抗生素 与细菌细胞壁的一种或多种青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制细菌细胞壁的合成,从而杀灭细菌。 希刻劳?的作用机制 希刻劳?药代动力学参数 0 5 10 15 0 1 2 3 4 5 6 500mg 250mg 小时 血浆浓度(mg/L) 半衰期: 0.6-0.9hr(正常肾功能) 2.3-2.8hr(肾衰) 口服 250mg,500mg 血清峰浓度: 7-13mg/L; 达峰时间: 30-60min 吸收率: 95% 蛋白结合率: 20-25% 排泄方式: 60-85%药物以原形经肾脏排泄。 希刻劳?抗菌谱 革兰氏阳性需氧菌 革兰氏阴性需氧菌 厌氧菌 葡萄球菌 流感嗜血杆菌 拟杆菌属 (凝固酶阳性 (包含产 b -内酰胺酶,且 (脆弱拟杆菌除外) 凝固酶阴性 对氨苄西林耐药的菌株) 产青霉素酶菌株) 肺炎链球菌 化脓性链球菌 卡他莫拉氏菌 黑色消化球菌 克雷白杆菌属 消化链球菌属 大肠杆菌 痤疮丙酸杆菌 淋病奈瑟菌 奇异变形杆菌 柠檬酸菌属 希刻劳?抗菌作用 流感嗜血杆菌(不产b-内酰胺酶菌株) 2 流感嗜血杆菌(产b-内酰胺酶菌株) 4 肺炎链球菌 2 卡他莫拉氏菌(产b-内酰胺酶菌株) 2 卡他莫拉氏菌(不产b-内酰胺酶菌株) 0.5 化脓性链球菌 0.5 金黄色葡萄球菌 1.6 克雷伯杆菌 8 大肠杆菌 8 变形杆菌 4 细菌种类 MIC90(mg/ml) 1. Antimicrob Agents Chemother. 1990; 34:2075-2080 2. Eur J Clin Microbio (Infect Dis). 1990; 9: 685-691 3. Cefaclor: Into the next decade. Royal Society of Medicine Services International Congress and Symposium 1992 流感嗜血杆菌 副流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 金葡菌 大肠杆菌 酶(-) 酶(+) 酶(-) 酶(+) (MSSA) 敏感率 92 90.2 98.2 90.6 99.5 96.5 85.3 耐药率 2.3 4.5 0.7 3.1 0 1.0 8.1 98年全球十个国家(不包括中国)6种常见致病菌对希刻劳?的敏感性监测结果表明,经过多年临床应用后,希刻劳?对流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌仍然保持了良好的抗菌活性。敏感率均在90%以上(包括产酶菌株)。 希刻劳?体外抗菌活性 希刻劳?在血液及组织中浓度 部位 浓度(mg/ml) 血清峰浓度: 7~13 中耳渗出液: 9.1 上呼吸道腺体组织: 7.5 上颌窦组织: 6.0 支气管粘液: 4.4 1、Data on file. Lilly Research Lab 2、Scand Infect Dis, 1983; Suppl 39:48-52 上呼吸道感染 下呼吸道感染 皮肤及皮肤软组织感染 鼻窦炎 中耳炎 泌尿道感染 希刻劳?适应症 治疗上呼吸道感染 希刻劳?在腺体组织中浓度高达7.5mg/ml。 希刻劳?治疗咽炎/扁桃体炎临床有效率达97% 常见致病菌 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 金黄色葡萄球菌 卡他莫拉菌 30~40% 20~35%
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