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* * * * * * * * * * * * * * 稳态 清除率 (clearance, CL) 单位时间内有多少分布容积中的药物被清除, 其单位为ml/min表示. 因此, 清除率表示药物从血中清除的速率, 不表示被清除的药物量. 计算公式为:CL=Vd·k. 总清除率(total clearance, Cltotal)是肝清除率(hepatic clearance, CLh)和肾清除率(renal clearance, CLr)的总和。 5. 多次给药的时量曲线和稳态血药浓度（Css) 属于一级消除动力学的药物在静脉滴注或以半衰期相近似的间隔时间多次给药时, 经过5个半衰期,由于给药速度和药物消除速度两者达到平衡, 可使血药浓度稳定在一定水平状一态, 此时的血药浓度称为稳态浓度(steady-state concentration, Css )或坪浓度(plateau level). Ass （体内药物总量）= Css ? Vd 稳态血药浓度时： R（药物的消除速率）= Ass ? k （消除速率常数） ∵ Ass = Css ? Vd ∵ k = 0.693/ t1/2 ∴ R = Css ? Vd ? 0.693/ t1/2 多次 iv. 注射给药时： D(剂量)/T(时间间隔) = Css ? Vd ? k = Css ? Vd ? 0.693/t1/2 药动学的基本概念 15 10 5 血药浓度 A ivd 200?mol/d B iv 100 ? mol,bid Days C iv 200 ? mol, qd (?mol) t1/2=17h 0 B A C 多次给药时量曲线意义： 1）分次给药时Css有波动，有峰值和谷值，其均值为Css。峰与谷之比与给药间隔(t)有关，间隔越大波动越大。 2）给药间隔不变，增加药物剂量，达到Css的时间不变，但其水平增高。 3)单位时间药量不变，给药次数增加，达到Css时间不变，水平不变，但波动减小，恒速静脉点滴没有波动。 3）首次剂量加倍：口服给药间隔与其t 1/2接近时，加速到达Css。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 胃肠道给药：最常用 首关效应，首过效应（First pass effect）“首关消除”(first-pass elimination): 从胃肠道吸收入门脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环的有效药量明显减少，这种作用为首关消除。首关消除高，生物利用度则低。 注射给药 呼吸道给药 经皮给药 生物利用度 ( Bioavailability ) 指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循环的药物的相对分量及速度，以吸收的百分率表示。 它可以反映不同药物剂型及在不同生理或病理条件下应用同一药物剂型可能产生不同的血药浓度和生物利用度。 舌下、直肠给药可在很大程度上避免首关消除。 （3）药物的剂型： 固体剂型, 片剂, 胶囊剂 液体剂型, 溶液剂, 注射剂 外用剂型, 软膏剂, 霜剂, 滴眼剂 特殊剂型, 速释, 缓释和控释制剂, 脂质体制剂 （4）给药部位的状况： 局部血流量 供吸收的面积 药物与吸收表面接触的时间 2.分布 distribution 药物吸收后从血循环到达机体各部位和组织的过程 大部份药物的分布属于被动转运, 少数药物属于主动转运, 使药物可较多集中于特定组织器官中而形成较高的血药浓度. 药物分布的速度和程度与药物的血药浓度及靶组织中浓度密切相关, 亦与药物的药理作用相关, 它是决定药物能否产生药理效应的关键。 地高辛(digoxin)必须分布到心肌细胞才能发挥其正性肌力作用。因此,如果能检测出靶组织的药物浓度, 则更能说明药物浓度和药理效应之间的相关性. 影响分布的因素： (1)血浆蛋白结合率 (2)组织器官局部血流量： (3)药物与组织的亲和力 (4)药物的pKa和体液的pH值： (5)血脑屏障(Blood- brain-barrier, BBB)；胎盘屏障( placental barrier) 药物吸收入血后首先与血浆蛋白结合成结合型药物，未被结合的称游离型药物 结合型药物的特点： ① 可逆性结合,