药理学第十六章镇静催眠药课件.ppt

一般应用5～10倍催眠量时可引起中度中毒，10～15倍则重度中毒，血浓度高于8～10mg/100ml时，有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后呼吸衰竭而死亡 。 (一）洗胃  立即用1：4000-1：5000高锰酸钾溶液或生理盐水、温开水反复洗胃。服药时间超过4-6h者仍需洗胃。洗胃愈早、愈彻底愈好。昏迷病人洗胃应防止胃内容物反流进气管内引起窒息或吸入性肺炎。 【镇静催眠药中毒的解救】 （二）促进毒物排泄 1. 快速输液：静滴5%-10%葡萄糖溶液或生理盐水，24h输液量应达2000-3000ml，心功能不全者应减少输液量。 2. 利尿脱水：快速静滴20%甘露醇250ml，15-20min滴完，或于甘露醇中加入呋塞米20-40mg静滴。应注意及时补钾，并观察血清钾、钠和心功能的情况。 3. 导泻：洗胃后由胃管注入硫酸钠15-20g，或注入生大黄煎液30g，或注入药用活性炭浮悬液，以促进毒物排泄。禁用硫酸镁，以避免镁离子吸收后加重中枢神经系统抑制。 4. 血液透析：清除毒物效果比利尿剂大15-30倍，如无条件可行腹膜透析。 5. 碱化尿液：静滴5%碳酸氢钠，维持尿液pH值为7.8-8.0时，可使毒物排出量增加10倍。 （三）解除呼吸抑制：应用人工呼吸机。 中枢兴奋剂的应用 仅适用于重度中毒者、呼吸高度抑制者及昏迷患者。 1. 贝美格（美解眠）首选，静滴给药，直至呼吸改善，肌张力及反射恢复正常后减量或间断给药。 2. 尼可刹米注射，苏醒后减半量至停药。 （四）防止并发症  肺部感染者应用青霉素，出现皮疹时应用抗组胺药物，休克者给予抗休克处理，并维持水、电解质平衡。 安定（ 地西泮） 安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。 抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。 【构效关系】 1. 巴比妥酸C5上-H被烃基取代，才产生的一类中枢抑制药； 2.取代基长且有分枝或双键，则作用加强，持续时间长； 第二节┃巴比妥类 巴比妥酸 3. 以苯环取代有较强的抗癫痫作用； 4. C2上-O被S取代，则脂溶性高、显效快、维持时间短。 【药物分类】 类别 药名 显效时间 维持时间 消除方式 长效 苯巴比妥 30-60min 6-8h 部分肝代谢及 原型经肾排出 中效 戊巴比妥、15-30min 3-6h 主要肝内破坏 异戊巴比妥 短效 司可巴比妥 15min 2-3h 主要肝内破坏 超短效 硫贲妥 iv立即 1/4h 全部肝内破坏 【药动学】 1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关： 脂溶性大→易透过血脑屏障→作用快而强 2. 药物维持时间长短与药物消除的方式有关。主要经肝代谢的，维持时间短，如戊巴比妥；部分肝代谢部分肾代谢的，维持时间长，因经肾排泄时可被重吸收，如苯巴比妥。 【药理作用】 巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。 苯巴比妥还具有抗癫痫作用。 镇静、催眠作用：小剂量镇静，大剂量催眠，可延长睡眠时间和缩短入睡时间。 特点: ⑴ 缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象； ⑵不易唤醒，有后遗反应； ⑶成瘾性，耐受性较大； ⑷可引起麻醉； ⑸毒性大，安全范围小。 故已不作为镇静催眠药常规使用。 2. 抗惊厥：主要用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎等引起的惊厥。常采用肌内注射给药，对危重患者采用起效快的异戊巴比妥钠盐。 3. 抗癫痫：主要用于强直阵挛性发作和部分性癫痫发作。苯巴比妥常用。 4. 静脉麻醉和麻醉前给药 ⑴静脉麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠； ⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。 5. 治疗高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸 巴比妥类药物均能诱导肝药酶生成，其中苯巴比妥作用最强，它也能促进肝细胞葡萄糖醛酸转化酶的生成，增强葡萄糖醛酸结合血中胆红素的能力，可用于防治新生儿黄疸。 【作用机制】 巴比妥类可与GABAA受体上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长Cl-通道开放时间，增加Cl-的内流。（苯二氮卓类则通过增加Cl-通道开放频率而增加Cl-内流） 在无GABA时也能直接增加Cl-的内流。 【不良反应】 1.催眠剂量巴比妥类次晨出现困倦、头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗效应。 2.中等剂量可轻度抑制呼吸中枢，大剂量明显抑制呼吸中枢，抑制程度与剂量成正比。 3.长期应用有肝药酶诱导作用，特别是苯巴比妥，加速巴比妥类药物代