盐酸丙哌维林原料与制剂的研制讲解ppt课件.pptVIP

即化合物在平衡时非水相中的浓度Co和水相中的浓度Cw之比值： P=Co/Cw 因P值效大，常用lgP。 非水相目前广泛采用正辛醇。因为溶剂性能近似生物膜、不吸收紫外光、可形成氢键及化学性质稳定。 作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，需较大的脂水分配系数。全身麻醉药和镇静催眠药的活性与lgP值有关。但脂水分配系数也有一定限度，即化合物也需有一定的水溶性，才能便于转运，到达作用部位。 Syn of Amobarbital (P15)用丙二酸二酯合成法，在乙醇钠的催化下，在2未碳上先上较大的异戊基，再上较小的乙基，最后与脲基关环缩合。 缺 点：成瘾性，常被成瘾性小，更安全的苯二氮卓类代替。 2. 苯二氮卓类 (Benzodiazepines and benzodiazepine-like drugs) 苯并氮杂草类是20世纪50年代后期发展起来的具有中枢抑制作用的药物，其中1， 4-苯二氮草类作用最强，因这类药物副作用较巴比妥类小，在临床应用上已成为镇静、 催眠、抗焦虑的首选药物，但久用也有成瘾性。 60s初1，4-苯二氮草类首先应用于临床治疗失眠，抗焦虑的是最先发现氯氮卓(chlordiazepoxid，利眠宁)，用于治疗紧张，焦虑，失眠。由于副作用小而被广泛重视。先后上市的大约有40种。 脒 氯氮卓(chlordiazepoxid，利眠宁) 后来发现氯氮卓分子中脒的结构及氮上的氧并不是生物活性所必需的，于是制得了 活性较强的地西泮(Diazepam，安定) 地西泮 通过对该类药物的构效关系研究，发现苯环上7位和2位取代基与生物活性有关，如硝西泮(Nitrazepam)、氯硝西泮 (Clonazepam)、氟西泮(Flurazepam)等在7位和2位具有吸电子取代的化合物 活性增强。 diazepam 的水解 （Hydrolysis）  1, 2-amide 和 4, 5-imine容易水解开环，生成二苯酮和甘氨酸。 4, 5位在酸性（胃酸）条件下开环，在碱性条件下（肠道）闭环，不影响生物利用度。 1，2位的开环 Metabolism of diazepam  主要在肝脏中代谢：1-位氮去甲基(N-CH3)成去甲地西泮，3-位羟基化，成奥沙西泮，位活性代谢物。形成的羟基代谢物与葡萄糖醛酸结合，排出体外。 本品临床用于治疗失眠，尤其对焦虑性失眠疗效极佳；也用于抗癫痫和抗惊厥。 * 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 * 第二章中枢神经系统用药 (Central Nervous System Drugs)  第一节 镇静催眠药 (sedative-hypnotics)  镇静药(sedatives)使中枢神经受到轻微抑制，使患者平静，安宁。催眠药（hypnotics）使患者思睡。二者无明显区别，这类药物小剂量时镇静；中剂量可引起催眠(hypnotic)；大剂量可产生麻醉，惊厥作用。 这类药物的结构类型很多，上世纪初的巴比妥类，60年代的苯二氮卓类，以及90年代的一些其它新结构。其中苯二氮卓类因成瘾性小，安全范围大，目前最为常用的一类。其他类型放在别的章节里讲述。 1. barbiturates 系丙二酰脲衍生物，其未取代型称为巴比吐酸(barbituric acid)。本身几乎无生理活性，当C—5位上的 两个氢原子被烃基取代后才呈现活性。 结构式的写法： 1 丙二酸+脲 （尿素）——丙二酰脲，即巴比妥酸。 2 掌握编号的要点，注意5位的取代基。 丙二酰脲即巴比妥酸 (Barbituric Acid)。 由于分子内存在Lactam-Lactim 互变而呈酸性(pKa 4.12)。是为数不多的典型的酸性药物。 不同的取代基决定巴比妥类药物的镇静催眠作用的程度、起效的快慢，与脂溶性及体内代谢 过程。 长效类 苯巴比妥(Phenobarbital) ，作用时间可维持6—8h。 中效类 异戊巴比妥(Amobarbital)(4-6h) 短效类 戊巴比妥(Pentobarbital)司可巴比妥(Secobarbital)(2～3h)， 超短效类 硫喷妥 (少于1h) Tab 1. 。 5位取代基的生物氧化是该类药物最重要的代谢途径，取代基为芳烃、烷烃较难以氧化，因此作用时间较长，当有 烯烃取代时，在体内易被氧化破坏，作用时间较短。 5位二取代的巴比妥类比巴比妥酸及单