动物细胞培养过程PAT和在线生物检测技术.pdf

专 题 动物细胞培养过程 PAT 和在线生物检测技术 　　易小萍 ，工学博士，华东理工大学国家生物工程技术研究中心副研究员。主要 研究方向：动物细胞反应器大规模培养生产抗体和疫苗等生物药物的产业化生产关 键技术研究。作为课题负责人和技术方案实施负责人参与完成了多个国 家“863” 项目、国家“重大新药创制”科技重大专项、“十二五”国家支撑项目以及上海市 研发公共服务平台建设专项和上海张江国家自主创新示范区专项。为多个疫苗生产 企业的大规模反应器生产技术更新换代以及新型基因工程疫苗产品开发和产业化生 产提供技术服务。E-mail：xpyi@ 动物细胞培养过程PAT和在线生物检测技术 易小萍 华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室，上海　200237 摘要：利用动物细胞反应器大规模培养生产疫苗和抗体是现代生物医药产业的重要组成部分，这些产品在疾病 管控、治疗重大疾病当中的作用是不可替代的。在过去的几十年中，动物细胞大规模培养技术已取得了长足的 进步，相关产品的产量显著提高。现代生物制药对产品质量和一致性提出了更高的要求。越来越多的过程研究 工作致力于提高产品质量和一致性。而一致的工艺性能和 QbD 需要充分利用过程分析技术（process analytical technology，PAT） 。对动物细胞培养过程的 PAT 应用、过程检测的类型、过程在线检测传感器和在线检测技 术进行了较系统的介绍。 关键词：动物细胞培养；过程分析技术；在线传感器；在线检测 DOI: 10.3969/j.issn.1674-0319.2018.01.005 许多生物过程监测传感器已经成功应用了几十 物细胞培养领域取得了一定的进步与发展。本文综 年（比如pH 电极、温度电极和溶氧电极），而一些 述了动物细胞培养过程中过程分析技术（process 新的生物过程监测传感器，尤其是光谱传感器，正 analytical technology ，PAT ）和生物监测的现状与 在逐渐应用于动物细胞培养过程分析。联机自动取 进展。 样装置在过去十年中已日趋成熟，因此许多传统用 于离线分析的仪器也逐渐被应用于在线过程监测。 1　过程分析技术 随着高效培养基在动物细胞培养过程的普遍使用以 及过程分析工具被日益重视，光谱分析法已成为细 PAT 是多学科、多技术和多方法相互渗透、融 胞培养过程监测的首选方法。这些传感技术的集成 合而形成的交叉学科，涉及分析化学、仪器科学、 对于实现生物过程的细胞生理状态实时监控，以及 信息科学、应用数学、系统工程、控制工程等诸多 控制过程和产品质量一致性是至关重要的。近年 内容。国际上，以光谱和化学计量学为核心的PAT 来，随着各种在线参数检测仪表的成功开发以及多 学科的成立是以 1984年美国国家科学基金会在华盛 参数相关分析的成熟应用，现代过程分析技术在动 顿大学建立“过程分析化学中心（CPAC ）”为标志。 2018. 01（1 月） 生物产业技术 33 专 题 1.1　PAT 的基本理念与要求 但是随着不同类型的在线检测装备的出现，PAT 应 [2] 用于医药领域也取得了显著的发展 。 PAT 是一个通过即时测量原料、过程中物料以 PAT 在制药领域中的化学小分子药物生产中得 及过程本身的关键技术指标来实现过