药品检验方法的验证与再验证.docVIP

XXXX有限公司 标题：检验方法的验证与再验证管理 编号：XXX-XXX-XX-01 页码：1/7 制定人： 审核人： 批准人： 颁发部门：质量部 日期： 日期： 日期： 生效日期： 分发部门：生产技术部、质量部、物料部、各生产车间 目的：确认所用分析方法的有效性。 范围：所有用于与产品和验证有关的分析方法均应验证 责任：质量部、工程部负责实施。 内容： 1．定义：药品质量标准分析方法验证是证明采用的方法适合于相应检测要求。 2．验证对象：所有用于与产品和验证有关的分析方法 3．验证范围：在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。 4．验证的分析项目：鉴别试验，杂质定量检查或限度检查，原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中的其他成分（如防腐剂等）的测定。药品溶出度、释放度等　功能检查中，其溶出量等的测试方法也应作必要验证。 5．验证的内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。视具体方法拟订验证的内容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。 6．验证组织和职责 质量保证室：确定分析方法的验证条件、标准、限度及检验方法，起草分析方法验证的验证方案，指导验证。 质量控制室：负责执行验证，检验仪器运行和保养，同时培训、考核人员，起草相关规程。 XXXX有限公司 标题：检验方法的验证与再验证管理 编号：XX-XX-XXX-XX 页码：2/7 设备部：负责检验仪器的安装调试和校正管理，检验仪器的维修保养。 　质量部：负责验证结果评价和验证有关文件的归档管理 7．验证程序 分析方法的验证内容 程序 内容 建立验证方案 确定标准及方法 确定试验及检查范围 确定步骤 方案审批 分析仪器的确认 安装：确认安装、检查、文件检查及保存 仪器校正 适用性预试验 再确认：制订再确认的周期 制订使用、清洁、保养规程，建立记录 适用性试验 准确度试验：回收率测定 精密度试验：重现性，相对标准差常规1.0％，HPLC应2.0％ 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 验证报告 评价及批准 验证证书 审核、签发 8．《中国药典》检验项目及验证内容 8.1、准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。准确度应在规定的范围内测试。 8.1.1 XXXX有限公司 　标题：检验方法的验证与再验证管理 编号：XX-XX-XX-XX 页码：3/7 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。 如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性，在准确度也可推算出来的情况下，这一项可不必再做。 8.1.2 　可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的响应因子或不能测得对原料药的相对响应因子情况下，可用原料药的响应因子。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（%）或面积比（%）。 8.1.3 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价。如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。应报告已知加入量的回收率（%），或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。 8.2、精密度 精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果　之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性；在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度，称为中间精密度；在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为重现性。 含量测定和杂质的定量测定应考虑方法的精密度。 8.2.1 XXXX有限公司 标题：检验方法的验证与再验证管理 编号：XXXX 页码：4/7 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。或将相当于100%浓度水平的供试品溶液，用至少测定6次的结果进行评价。 8.2.2 　为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。 8.2.3 法定标准采用的分析方法，应进行重现性试验，例如，建立药典分析方法时通