氟伐他汀对哮喘气道重塑的抑制作用及机制研究北京大学学报.PDFVIP

·1478 · 中国病理生理杂志 　Chinese Journal of Pathophysiology 　2002 ,18 ( 12) : 1478 - 1481 ( ) [文章编号] 　1000 - 4718 2002 12 - 1478 - 04 氟伐他汀对哮喘气道重塑的抑制作用及机制研究 1 1 2 3 宋立强 , 　戚好文 , 　李 　妍 , 　 郎　兵 (第四军医大学 1西京医院呼吸科 , 2 心脏内科 , 3解剖学教研室 ,陕西 西安 710032) 　　[摘 　要] 　目的: 探讨氟伐他汀对哮喘气道重塑过程的影响及分子机制 。方法 : 以卵蛋白致敏的豚鼠哮喘模 型为对象 ,观察正常对照组 、哮喘组及氟伐他汀 + 哮喘组之间气道平滑肌肌层厚度的差异 。氟伐他汀 + 哮喘组即每 次激发哮喘前 30 min 吸入浓度为 05 g/ L 的氟伐他汀 2 mL 。同时采用 Dot - blot 分子杂交法 、免疫组化 SABC 法检测 ( ) μ 各组气道 ras 基因的mRNA 和蛋白水平变化 。结果 : 哮喘组气道平滑肌层平均厚度为 7427 ±330 m ,显著高于正 ( ) μ ( ) ( ) μ ( 常对照组 3857 ±337 m P 001 ;氟伐他汀 + 哮喘组的平滑肌层厚度为 5170 ±413 m , 明显低于哮喘组 P 005) 。哮喘组平滑肌细胞的 ras 基因表达水平明显高于正常对照组 ,但氟伐他汀 + 哮喘组未出现该基因的高表 达 。结论 :氟伐他汀在一定程度上能抑制哮喘气道重塑的病理过程 ,其发挥效应的机制之一是阻断平滑肌细胞 ras p21 信号转导途径 。 [ 关键词] 　氟伐他汀 ; 哮喘 ; 气道重塑 ; 豚鼠 　　[ 中图分类号] 　R5622 + 5 　　　　　[文献标识码] 　A 　　气道重塑是顽固性哮喘的重要病理基础 。组织 水替代卵蛋白。③氟伐他汀 + 哮喘组 :在哮喘模型 学呈现气道平滑肌肌层增厚为主的异质性变 , 能导 基础上 ,每次激发前 30 min 给予豚 鼠雾化吸入氟伐 致气流的不可逆性阻塞和气道的持续性高反应 。早 他汀 1 次 ,浓度为 05 g/ L ,容量为 2 mL 。末次激发 期抑制气道重塑的发生是 目前哮喘防治的出发点之 试验后即刻处死动物 ,制备样品: ①提取总 RNA :动 ( ) 一 。氟伐他汀 fluvastatin 作为新型羟 甲基戊二酸单 物放血后 ,迅速剥离气管及主支气管 ,剪碎研磨 ,Tri 酰辅酶 A 还原酶的抑制剂 , 临床试验证实能有效降 zol 法提取总 RNA 。②制备气道组织切片 :4 %多聚甲 低高胆固醇血症[ 1] 。近年来 ,氟伐他汀抑制多种细 醛经右心室灌注并取气管和肺 ,20 %蔗糖浸泡后 , 胞增殖 、诱导细胞凋亡的药理作用倍受人们关注[2 ] 。 - 20 ℃下 ,分别沿主气管 、肺门支气管和外周小气道 本文拟以豚 鼠哮喘模型为对象 ,观察氟伐他汀对气 层面 ,制备 20 μ m 冰冻切片 。 道重塑病理过程的影响 ,并初步探讨其分子机制 。