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超氧化物歧化酶的研究和应用现状 摘要：超氧化物歧化酶(SOD)是一种广泛存在于生物体内的金属酶，作为清除剂，在医药、食品、农业等领域显示出独特的功能，目前在医药、食品及农业领域得到越来越广泛的应用。对超氧化物歧化酶的自然分布与类型、基本结构及性质、作用机理及生理功能、分子方面及开发和应用的研究进展作了简要评述。 关键词：超氧化物歧化酶；抗逆 超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，简称SOD)是一种含铜、锌、铁或锰的金属酶，广泛存在于动植物及微生物中，它的作用底物是超氧阴离子(02-)。现普遍认为，高浓度的自由基会破坏细胞的主要组成成分并对有机体产生很大的危害. 甚至会造成机体分子水平、细胞水平及组织器官水平的各种损伤，从而加速了机体的衰老进程，而且会诱发各种疾病。因此对超氧化物歧化酶这种自由基清除剂的研究具有重要的理论意义和广阔的应用价值。[1,14] 1 SOD的分布与类型 Mann和Keilin在1938年首次从牛红细胞中分离出了一种蓝色的含铜蛋白——血红蛋白 (Hemocuprein)，1969年Mccord和Fridovich发现其能使超氧阴离子(02-)发生歧化反应，将其更名为超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase)。[2]至今已发现了3种类型的SOD。其中，Cu／Zn-SOD主要存在于真核生物的细胞浆中；Fe-SOD主要存在于原核生物中，但也有人报道Fe-SOD存在于真核藻类及植物叶绿体基质中；[3]Mn—sOD主要存在于原核生物和真核生物的线粒体中。近年来，还在哺乳动物的细胞外液中发现了一种具有SOD活性的因子，简称Ec—SOD，即胞外SOD。这些SOD都对清除02-起着重要作用。[4] 2、SOD的生理学研究 2．1 同类SOD在进化上的保守性及其结构上的同—性 近几十年来，通过对已完成的全部氨基酸序列分析结果的比较研究，发现不同来源的Cu／Zn-SOD在氨基酸序列上有较高同源性，且理化性质相似，而不同来源的Mn-SOD和Fe-SOD也有较高的氨基酸同源性和相似的理化性质，[2]如它们都有两个亚基构成，每个亚基的金属离子都与三个组氨酸、一个天冬氨酸及一个H20配位，所以它们很可能是分别由两种原始酶进化而来。同一类SOD不仅在进化上有高度的保守性，而且结构上也有高度的同一性。 2．2 SOD的等电点偏酸性，为酸性蛋白 SOD对热、pH值和蛋白水解酶的稳定性比一般酶要高。SOD在pH 5．3—9．6间催化性能良好，在pH 4．5一pH 11间能稳定存在。pH 3．6时，Cu、Zn—SO D中95％ 的Zn要脱落，在pH 12．2时，SOD的构象会发生不可逆的转变而使酶失活。SOD对热的稳定性与溶液中离子强度有关。当离子强度很低时，即使加热到95℃ ，其活性损失也很少。SOD在模拟胃酸和模拟胃肠道蛋白酶、胰蛋白酶环境中的稳定性研究表明，S0D在动物胃肠道中具一定的稳定性，在胃酸的环境中，37℃保温150min，活性仍残存81％，在胃蛋白酶和胰蛋白酶环境中，保温210min活性残存率分别为82％和84％。[5] 2．3 超氧化物歧化酶的作用机理及生理功能[8][12][13] SOD可使超氧负离子发生歧化反应生成过氧化氢和分子氧，由此生成的过氧化氢再经过氧化氢酶(catalase)或谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione porosidase)的作用进一步分解为水。02-主要由呼吸细胞或某些细胞器(如线粒体和叶绿体)产生的，另外，02-还是半乳糖氧化酶及其他某些酶反应的中间产物。02-能使病毒失活，导致脂质过氧化，破坏细胞膜，杀伤细胞以及改变关节处润滑液的黏性。而且02-是其他毒性更大的活性氧(HO-和H02-等)的前体，因此，过多的02-对机体是不利的。SOD具有清除O2_的能力，它能催化02-发生歧化反应，从而清除02-。由于SOD的存在使02-最后变成无毒的H2O和O2，从而清除了过多的对机体有毒性的活性02-和HO-。因此，在机体内维持一定水平的SOD是相当重要的。在正常的情况下，因SOD的存在，使超氧自由基淬灭歧化反应的速率提高了10加倍，所以机体内产生的自由基会迅速地被酶系统所清除，使自由基对机体的毒害作用降到较低水平。[2] 3、SOD的应用 3．1食品中的应用 据报道，日本有SOD糖出售，我国也有SOD泡泡糖的研制。国内较早出现的是加入SOD的刺梨汁及特制青竹梅水解蛋白饮料。还有人将SOD加入啤酒中，制成所谓SOD啤酒。将SOD制成保健口服液(如安福宝等)，据说还出口到国外。其中更多的是加入SOD的饮料。 3．2医疗方面的应用[4] (1)治疗自身免疫性疾病。各种自身免疫性疾病的发病机制虽有不同，但02-前列腺素及由巨噬细胞、单核细胞、中性白细胞产生出来的