药物化学课件 第七章 抗肿瘤药.ppt

概述 肿瘤是仅次于心脑血管疾病的死亡率极高的常见病，其特征是机体某个组织的细胞发生异常增生，形成包块。 临床上将肿瘤分为良性（瘤）和恶性（癌）两大类 肿瘤的病因归于化学的、物理的和生物的（如真菌、病毒等病原体）因素 肿瘤的治疗方法主要是手术治疗、放射治疗和化学治疗（化疗） 抗肿瘤药即指抗恶性肿瘤的药物，即抗癌药。 发展 烷化剂即生物烷化剂，是直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物 。 该类药物的起源可能是从第一次世界大战中观察到的芥子气，动物实验表明，高浓度的芥子气破坏骨髓，对淋巴肉瘤有效，毒性大。 生物烷化剂包括： 氮芥类 乙撑亚胺类 磺酸酯类及多元醇衍生物 亚硝基脲类 特点 由于氯原子容易脱下，所以易和生物体的碱基发生作用，但也易和氢氧离子作用，水解而失效 抗瘤谱广，毒性大，水溶液不稳定 运用潜效化设计化合物 环状的双-（ β -氯乙基）磷酰胺脂类药物 作用机制 作用机制 概述 抗代谢物是一类干扰细胞正常代谢过程的药物，一般是干扰DNA的合成，导致细胞死亡。 抗代谢物的设计，其化学结构与正常代谢物一般很相似，常用电子等排体原理，将蒙骗基团引入结构中，使与体内正常代谢物发生竞争性拮抗，与代谢必须的酶结合，使酶失活，因此抗代谢物也是酶抑制剂，可以导致酶的“致死合成”。 该类药物是细胞周期特异性药物，常作用于S期。 抗代谢物包括： 嘧啶类（尿嘧啶类、胞嘧啶类）抗代谢物 嘌呤类抗代谢物 叶酸类抗代谢物 对NaHSO3不稳定 作用特点 这些化合物大多进入体内后转变为氟尿嘧啶后起效： 2、胞嘧啶类抗代谢物 特点： 1、以胞苷形式参与抗代谢 2、可以改变的部分有胞嘧啶、核糖 嘌呤类抗代谢物 腺嘌呤、鸟嘌呤是DNA、RNA的重要组分，次黄嘌呤是腺嘌呤、鸟嘌呤合成的重要中间体 叶酸类抗代谢物 叶酸是机体细胞生长的必须物质 叶酸本身无活性，但被还原成二氢叶酸，再被二氢叶酸还原酶还原成四氢叶酸后，在DNA的合成和复制中起重要作用 叶酸类抗代谢物主要是二氢叶酸还原酶抑制剂 一、博来霉素类 二、放线菌素D 关于紫杉醇 从太平洋紫杉属树木短叶紫杉中分离得到的一种二萜醇 由于树皮中含量低（0.02%），故提取困难，早期的价格在38万美元/公斤 短叶紫杉剥皮后不能再生，树木死亡，故于资源保护不利。以后采取从浆果紫杉的针叶提取紫杉醇前体10-脱乙酰浆果赤霉素，进一步半合成制备紫杉醇 用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌 合成 氮芥类药物合成通法 N-甲酰溶肉瘤素（了解） 卡莫司汀的合成 巯嘌呤的合成 1. 化学结构为的药物属于哪一类 A．烷化剂 B. 抗肿瘤天然产物 C. 抗肿瘤金属配合物 D. 抗代谢物 2. 化学结构为 的药物名称是 A. 甲氧芳芥 B. 美法仑 C. 氮甲 D. 塞替派 4. 以下哪些与环磷酰胺相符 A. 可溶于水，水溶液稳定，受热不分解 B. 水溶液不稳定，易被水解，遇热更易水解 C. 体外无活性，进入体内经肝代谢活化 D. 抗瘤谱较广，毒性较小 5. 下列哪些叙述与氮芥类抗肿瘤药相符 A. 分子中有烷基化部分和载体部分 B. 选择性差，毒性大 C. 改变载体部分，可以提高药物选择性 D. 在体内转变为乙撑亚胺活性中间体发挥烷基化作用 6. 下列哪些与顺铂相符 A. 化学名为（Z）-二胺二氯铂 B. 室温条件下对光和空气稳定 C. 属抗代谢抗肿瘤药 D. 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体 3. 环磷酰胺经体内代谢活化，在肿瘤组织中生成具有烷化剂作用的是 A. 4-羟基环磷酰胺 B. 4-酮基环磷酰胺 C. 羧基磷酰胺 D. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 环胞苷 阿扎胞苷 腺嘌呤 鸟嘌呤 次黄嘌呤 乐疾宁（6-MP） 溶癌呤 硫鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤 2-氨基-4-羟喋啶 对氨基苯甲酸 L（+）麸氨酸 叶酸 氨基喋呤（白血宁） 甲氨喋呤（MTX） 二氢叶酸还原酶抑制剂 第三节 金属络合物 和生物烷化剂均属于直接作用于DNA的药物 顺铂 （为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物，但严重肾毒性） 碳铂 异丙铂 第四节 抗肿瘤抗生素 属于直接作用于DNA的药物 由左边的氨基酸、糖、嘧啶环、咪唑及右边的两个噻唑环组成。 结构见P227 阿霉素 柔红霉素 表柔比星 三、阿霉素类 佐柔比星 三角形构想 米托蒽醌 以三角形构想设计合成药物 第五节 抗有丝分裂的药物 喜树碱 羟基喜树碱 甲氧基喜树碱 特点：毒性大，水溶性小