北京大学药学院药物化学课件：甾体药物.ppt

甾体药物 掌握甾体药物的类别 非那雄胺是5α构型 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷13-CH3 10-CH3 10-CH3 13-CH3 13-CH3  17-C2H5 用途：1.男性缺乏睾丸素的补充疗法 2.女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌 理化：水（-） UV吸收（ ） 用途：睾酮的长效制剂，注射一次， 2~4天 苯丙酸诺龙 17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯 用途:为最早使用的同化激素 有男性化倾向及肝脏毒性副作用 特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用 （作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。） 用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等 1.雄激素生物合成抑制剂 2.雄性激素受体拮抗剂 氟他胺: 雄性激素受体拮抗剂 用于治疗前列腺癌 第二节 雌性激素 雌酮 雌二醇 雌三醇 雌甾烷母核（18-甲基） A环芳构化，17β-OH 雌二醇 炔雌醇 2.非甾体雌激素-----雌激素结构专属性不高 结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性 用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高 2.应急事后避孕药 氯米酚： 卵巢，治疗不孕症 他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖 型乳腺癌 雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松 第三节 孕激素、甾体避孕药和抗孕激素1.孕激素和甾体避孕药 孕酮类 结构：4-烯－3,20-二酮 孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基） 代谢：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原 黄体酮—孕酮类 孕甾-4-烯-3，20-二酮 性质：1.两种晶型 2. 甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物 3.羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙 4. 用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产，习惯性流产，月经不调等 醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮 结构：黄体酮母核 17α-乙酰氧基（防止20位羰基代谢） 6 α-甲基（防止6位羟基化代谢） 醋酸甲地孕酮 用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为50倍 与雌激素配伍用作高效避孕药 睾酮类幻灯片 7 性质： 1 . 3位羰基被3α-还原酶还原成OH，每日口服。 2.前药17β－庚酸炔诺酮 ，长效，一月注射一次 用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。 孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。 左炔诺孕酮---睾酮类 结构特点：17α-乙炔基 13β位乙基取代 19去甲 理化性质： -38°，右旋体无活性 用途：强效孕激素，口服，生物利用度极好 孕激素活性为炔诺酮的100倍，抗雌激素活性为炔诺酮的 10倍，同时也有雄激素及同化激素作用 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。 抗孕激素药物----孕激素受体拮抗剂 孕激素拮抗剂 结构：11β-二甲氨基苯基（活性反转） 17α-丙炔基（口服，稳定） （共轭） 半衰期为34小时，血药峰值与剂量无关 代谢为N-去甲基，N-去双甲基和丙炔醇 用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体 与前列腺素类药物合用，抗早孕 第四节 肾上腺皮质激素类药物 孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟 糖皮质激素：11和17位均有含氧基团取代 盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团 了解糖皮质激素构效关系 糖皮质激素结构修