肺岩宁颗粒对Lewis肺癌小鼠肿瘤相关巨噬细胞及.pdf

上海中医药大学学报　第３０卷　第３期　２０１６年５月 ·４７· 实验中医 ＤＯＩ：１０．１６３０６／ｊ．１００８８６１ｘ．２０１６．０３．０１２ 肺岩宁颗粒对 Ｌｅｗｉｓ肺癌小鼠肿瘤相关 巨噬细胞及肿瘤转移的影响 司海龙，王立芳，徐振晔，邓海滨，罗琴琴 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科　（上海　２０００３２） 【摘　要】　目的：观察肺岩宁颗粒对Ｌｅｗｉｓ肺癌小鼠肿瘤相关巨噬细胞的影响及肿瘤肺转移的抑制作用。 方法：取Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞接种在Ｃ５７ＢＬ／６小鼠右腋皮下，制备Ｌｅｗｉｓ肺癌荷瘤鼠模型。Ｃ５７ＢＬ／６小鼠随机 分为正常组、模型组、顺铂组、肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组，除正常组外均造模。予 相应干预（中药或生理盐水灌胃，顺铂腹腔注射），１４ｄ后观察小鼠生存质量、肺转移灶及计算肺转移抑制 率；ＥＬＩＳＡ法检测血清中细胞因子ＩＬ１０、ＩＬ１２、转化生长因子（ＴＧＦ） 含量；免疫组织化学染色检测肿瘤 β １ 组织中肿瘤相关巨噬细胞ＣＤ２０６的表达；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）２、ＭＭＰ９、 核转录因子（ＮＦ）Ｂｐ６５的表达。结果：模型组、顺铂组小鼠生存质量最差，肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺 κ 岩宁颗粒联合顺铂组小鼠生存质量较好。肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组３组的肺转 移抑制率均明显高于顺铂组。模型组ＩＬ１０含量明显高于正常组，各治疗组ＩＬ１０含量均显著低于模型组 （Ｐ＜０．０５）；与顺铂组比较，肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组ＩＬ１０含量均明显升高（Ｐ＜０．０５）。肺岩宁方组、肺 岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组ＩＬ１２含量均显著高于模型组及顺铂组（Ｐ＜０．０５）。与顺铂组比较， 肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组ＴＧＦ 均显著降低（Ｐ＜０．０５）。肺岩宁方组、肺岩宁 β １ 颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组均可抑制ＣＤ２０６的表达（Ｍ２型），但顺铂组和肺岩宁颗粒联合顺铂组抑制 更为明显。肺岩宁方组、肺岩宁颗粒组、肺岩宁颗粒联合顺铂组肿瘤组织中ＭＭＰ２、ＭＭＰ９、ＮＦＢｐ６５的 κ 表达明显低于顺铂组（Ｐ＜０．０５）。结论：肺岩宁颗粒能明显改善小鼠生存质量及抑制肿瘤转移，其机制可 能是干预ＮＦＢ信号通路并进一步调节肿瘤相关巨噬细胞。 κ 【关键词】　Ｌｅｗｉｓ肺癌；肺岩宁颗粒；肿瘤相关巨噬细胞；ＮＦＢ信号通路 κ 　　肿瘤微环境是肿瘤细胞生长及转移的环境，其 为应用，具有抗瘤增效、抗转移复发、抗耐药、减轻 成分复杂，是当前研究的热点。肿瘤相关巨噬细胞 放化疗副作用及改善患者生存质量、延长生存期的 （ｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，ＴＡＭｓ）作为肿瘤微环 作用。上海市名中医、肿瘤名家徐振晔教授依据近 境中的重要组成成分，来源于人体正常的巨噬细 ４０年的临床经验，倡益气养精、解毒散结法治疗肺 胞，可以被一系列趋化因子、生长因子和集落刺激 癌，研制出肺岩宁方，该方的临床及实验研究均取 因子（ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＣＳＦ）