酮体代谢与阿尔茨海默病.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(4): 323~328 体代谢与阿尔茨海默病* ** 乐 龙建纲 刘健康 (西安交通大学生命科学与技术学院，线粒体生物医学研究所，生物医学信息工程教育部重点实验室，西安7 10049) 摘要 阿尔茨海默病(Alzheimers disease ，AD)是老年痴呆症的一种主要类型，也是神经退行性疾病中发病率最高的一种疾 病 随着我国老龄人口的持续上升，AD 患者人数也呈增长趋势 研究表明，脑内葡萄糖代谢的降低远早于 淀粉样沉淀发 生，而酮体是脑内替代葡萄糖的主要能量来源 因此，脑中能量代谢底物转换为酮体是AD 早期代谢特征 目前，AD 病理 进程中酮体调控的机制还不清楚 深入了解AD 发生、发展过程中酮体代谢的分子机制，对于寻找AD 早期诊断标志物、探 索AD 的防治方法具有重要意义 本文就酮体代谢及其在AD 中的研究进展进行综述 关键词 酮体，线粒体，阿尔茨海默病 学科分类号 R592，Q5 DOI: 10.16476/j .pibb .2014.0223 老年痴呆症是老年人中发病率最高的神经退行 酮体作为能源底物供肝外组织使用 酮体代谢过程 性疾病 其中，阿尔茨海默病(Alzheimers disease， 中，羟甲基戊二酸单酰CoA 合成酶(hydroxymethyl AD) 占所有痴呆病例的60% ～80% 数据调查显 glutaryl-CoA synthase，HMGCS2) 缩合 1 分子乙酰 ，目前全世界有3 400 万AD 患者 随着老龄化 CoA 和 1 分子乙酰乙酰CoA，形成羟甲基戊二酸 的发展，该病的发病率在未来40 年还会不断上 单酰CoA (hydrxymethyl glutaryl-CoA，HMG-CoA). 升 预计到2050 年，将有超过1 亿的AD 患者[1] 在羟甲基戊二酸单酰CoA 解酶(HMG-CoA lyase， 目前，临床用于治疗该病的药物，只能部分缓解 HMGCL) 的作用下，HMG-CoA 分解成乙酰乙酸和 AD 症状，难以从根本上逆转其病理进程 乙酰CoA 乙酰乙酸是 OHB 和丙酮的前体，在 酮体，是哺乳动物体内乙酰乙酸、 - 羟丁酸 - 羟丁酸脱氢酶( -hydroxybutyrate dehydroenase， ( -hydroxybutyrate ， OHB)和丙酮的总称 生酮， BDH) 的作用下，生成的乙酰乙酸被部分还原成 即酮体的合成，是哺乳动物代谢的一个分支 在葡 OHB 由于肝脏缺乏代谢酮体的酶， OHB 生成 萄糖代谢水平下降时，肝脏产生酮体的水平上升 后，首先进入血液，然后再转运到肝外靶组织，在 正常情况下，人体内酮体维持在一个低水平，饮食 线粒体内 3- 酮酯酰 CoA 转移酶(succinyl-CoA: [2] 3-ketoacid coenzyme A transferase，OXCT 1/SCOT) 和特定的病理条件能够改变体内酮体水平 研究 表明，酮体作为葡萄糖能量供应的替代物出现于 作用下，生成乙酰乙酰CoA，再经硫解酶作用， [3] 生成乙酰CoA，进入三羧酸循环，氧化生成ATP[5] AD 早期，且随着疾病的进程而下降 深刻理解 酮体代谢，对于AD 的发生机制、 期诊断标志物 ( 图1) 的发现以及防治方案的建立可能具有积极意义[2] 1 酮体代谢及调控 * 国家自然科学基金31370844) ，中央高校基本科研业 1 1 体代谢