非核苷类HIV1逆转录酶抑制剂研究进展待续.pdf

年 月第 卷第 期 2010 3 7 8 ·专家论坛 · 非核苷类HIV-1 逆转录酶抑制剂研究进展(待续) 孟 歌 （西安交通大学医学院药学系，陕西西安 710061 ） 摘要 逆转录酶是设计抗艾滋病药物研究的选择性的靶点，逆转录酶抑制剂主要分为核苷类和非核苷类两大类，本 [ ] 文主要根据化学结构类型综述近年来非核苷类HIV-1 逆转录酶抑制剂的研究进展。 关键词 药物化学；抗艾滋病药物； 逆转录酶；非核苷类；酶抑制剂 [ ] HIV-1 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） （ ） [ ] R914 [ ] A [ ] 1673-7210 2010 03 b -009-04 Research progress of nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors MENG Ge (Faculty of Pharmacy, School of Medicine, Xian Jiaotong University, Xian 710061, China) [Abstract] HIV-1 reverse transcriptase (RT) is the new selective target for designing anti-HIV-1 drugs. The HIV-1 RT inhibitors are divided into two groups, nucleosides and nonnucleosides. The research progress of non-nucleoside HIV-1 RT inhibitors were reviewed according to chemical structure type in this paper. [Key words] Medicinal chemistry; Anti-AIDs Drug; HIV-1 RT; Nonnucleosides; Enzyme inhibitors 人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus ，HIV) 感 染引起的免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome ， AIDS) 已在全球范围蔓延。 有效控制和治疗 AIDS 已成为 各国政府和研究部门的当务之急。 HIV 属于RNA 逆转录病 毒，又分为HIV-1 型和HIV-2 型。 世界上大部分地区的艾滋 病患者是被HIV-1 病毒所感染，现有药物主要是抑制HIV-1 1 型病毒的复制。 在 HIV-1 的复制循环中， 逆转录酶(reverse transcriptase ，RT)在完成 RNA 指导的 DNA 合成、RNA 水解 部之间的口袋部位，像机器齿轮中的砂砾一样阻碍拇指亚区 反应和 DNA 指导的 DNA 合成过程中起着十分重要的作 向催化掌区移动； 或在活性部位干扰关键氨基酸残基 用。 因此，HIV-1 逆转录酶是抗 HIV/AIDS 药物设计的一个 ， ， ， 的活性构象，两种途径均可 (Asp185 Asp186 Tyr181 Tyr18