慢性病毒性肝炎肝穿刺组织的病理形态学系列研究-病理学与病理生理学专业毕业论文.docxVIP

复H大学}海医学院碗t研究生毕业兰垫 复H大学}海医学院碗t研究生毕业兰垫 中文摘要 慢性病毒性肝炎肝穿刺组织的病理形态学系列研究 中文摘要 r ／ f l【背景】病毒性肝炎感染在我国十分常见，由此引起的慢性肝炎患者也较多， 肝纤雏化是慢性肝病一个重要的病理特征，也是转向肝硬化的一个主要中间环节。细 胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)，尤其是I、III型胶原积聚是肝纤维化发生和发展 的重要病理基础。肝星状细胞(Hepatic Stellate Cells，HSC)在肝纤维化发生和发展过程 中起重要和关键的作用。HSC被活化后其表型发生改变，可表达平滑肌肌动蛋白 (Ⅱ．SMA)，后者被视为HSC活化的一个重要指标。在涉及肝纤维化发生的诸多细胞因 子中，TGF—Dl与其关系最为密切，可通过肝内自分泌和旁分泌作用于HSC，刺激后者 合成大量细胞外基质。 目前肝纤维化诊断有病理、血清和临床影像学等多种方法，但仍以肝穿刺组织的 病理学诊断最为可靠和准确，也是临床探索和建立无创伤性的肝纤维化诊断指标体系 的基础。 【目的】观察肝炎病毒标志物在组织原位与血清学检测的差异；比较不同类犁 病毒感染组病例的炎症、纤维化程度及部分病理形态特征的差异；观察不同炎症及纤 维化程度病例及二二次肝穿刺组织中Col I、Col III、a—SMA和TGF—B1表达的变化，认 识和探讨慢性肝炎部分形态学特征，胶原沉积、Ⅸ一SMA和TGF．Bl表达在肝纤维化病 变电的意义。 {【方法】 (1)收集667例慢性肝炎患者肝穿刺组织及其中部分病例的血清学痫 原标志物检测结果。经常规病理学检查、特殊染色，按肝纤维化组织病理学诊断全国 标准进行炎症程度分级和纤维化程度分期，并参照王泰龄等报道的半定量计分系统 (SSs)对肝纤维化病变进行计分。(2)应用免疫组化方法检测组织中肝炎病毒标志物 (HBsAg、HBcAg、HCVAg—CPIO)。(3)免疫组化方法检测组织中Col I、Col HI、旺一SMA 和TGF—Bl蛋白表达，并对其结果进行半定量分级：上述各指标各进行50例左右定量 分析：采用图像分析仪测量Col J、Col IIl、。‘一SMA染色阳性面积与灰度总和，在测微 网格下计数TGF．Bl染色阳性细胞数目。(4)收集时隔半年至一年再次肝穿刺病例77 例，比较两次肝穿的肝组织病理学炎症分级和纤维化分期、计分及Col I、Col III、 Ct—SMA、TGF—D J表达的变化。 【结果】(1)肝组织病理学炎症分级和纤维化分期之间呈密切相关(r=0．805， PO．01)。(2)血清学HBV标志物检出率明显高于组织原位的检出率(PO．011，而血 清中HCV标志物的检出率明显低于组织原位检出率(户0．01)。本研究中肝组织原位检 复旦大学上海医学院硕士研究生毕些追皇 复旦大学上海医学院硕士研究生毕些追皇 中文摘要 测HCV抗原(CPl0)的阳性率为21．5％(142，660例)， 其中间时合并HBsAg和 f或)HBeAg阳性者100例(70．42％)。 (3)HCV感染组病例的炎癍和纤维化稔度及肝组 织淤胆情况均较HBV感染组病例重(P0．05)，HBV和HCV合并感染组的炎症、纤维 化程度介于单纯HBV或HCV感染组之间妒O．05)，而肝缀织淤腮比单独HCV感染 缀轻(P《0 05)。(4)半定量及定量分析结果均显示Col I、Col IIl表达与肝组织内炎症 和纤维化程度均星正相关(P0．01)；半定量研究结栗显示a—SMA、TGF—pl表达与肝 缀织炎症程度呈正稻关，伐一SMA表达同时也与肝组织纤维化程度呈芷相关fP0 05)。 (5)对77例二次肝穿刺组织分析眈较后发现，46例(59．7％)炎症分缀无明显改交，但 其中的25镶炎癞程度计分发生交亿，35饼秘5．5≯∞纤维亿程度分期无明显交纯，而其 中静15铜纤维纯程菠诗分发生改变。(6)二次瓣穿瘸例漪箭缰缓中Col I、Col III沉袄 与野维诧翟菠改变呈正褪关(r分裂为0+33l、0．554，P0．05)，褥馥。SMA，TGF。SI豹 表达差要与炎症程度改变呈菠楣关娃分爨势0。256、0．271，P0．05)。y 【绩论】(1)慢性瓣炎鼯鳃织中，翳纤维化裎攫常蘧着炎瘫程菠静鸯霹剧葱增热， 题者关系密切。(2)野缓织原位检测HCV撬原(CPl0)的姻蠼率达21．5％，说明HCV 感染在我国并不少见，旦多数合并有HBV感染。3)HCV感染辱|起如鼹组织炎疼、纤 维化程度及艇组织淤胆强度均较重，合劳HBV感染组病倒其炎疰、纤维化及肝组织 淤胆比HCV单独感染组轻。(4)翳缎织中Col I、Col III和程-SMA裘达与艇纤缘化组 织的炎症分级和纤维化分期呈正楣关，TGF一