控制性超排卵药物有效性的随机、对照研究-遗传学专业毕业论文.docxVIP

中文摘要控制性超排卵(COH)是体外受精．胚胎移植(IVF．ET)的重要 中文摘要 控制性超排卵(COH)是体外受精．胚胎移植(IVF．ET)的重要 步骤，主要使用两类药物：促性腺激素和抑制垂体LH分泌的药物。 促性腺激素的作用是刺激卵巢内卵泡的生长，有两种来源，即基因重 组促性腺激素(recFSH)和尿促性腺激素(uFSH)。recFSH由于制 作工艺标准化，药品批次差异小，被认为较生物提取的uFSH能提供 临床更好的稳定性和有效性。但是，目前国外临床结果对于recFSH 与uFSH的有效性报导不一，且国内尚无recFSH Or932489相关的应 用研究。在COH过程中，卵泡期过高的LH水平会导致出现卵巢反应 差、卵子质量不佳、子宫内膜发育不良等一系列不良后果，影响 IVE．ET的疗效；因此，能否成功抑制垂体LH分泌是COH的一个关 键。目前，此类药物也有两种类型，GnRH激动剂和拮抗剂。激动剂 在临床应用已久，用于长方案时存在对垂体抑制过度的情况；用于短 方案时，由于激动剂首先表现出的激动作用，即“Flare．up”效应， 不易控制卵泡期LH水平；GnRH拮抗剂由于结合GnRH受体后直接 发挥拮抗作用，可以仅在卵泡发育中晚期使用，并迅速抑制LH峰。 近年有关拮抗剂使用的研究多多为与激动剂长方案比较，缺乏与另一 常规应用的激动剂短方案的对比研究。因此，在本研究中我们分两部 分分别对这两种新类型药物在COH中的应用进行了初步的探讨： 第一部分：通过采用随机的、前瞻性对照研究方法，比较分析基 因重组FSH Or932489与高纯度尿FSH Metrodine唧在COH中的有 效性和安全性；自我院2003年4月～11月行IⅦ患者中共抽取合格 研究者73名，均采用GnRI-I激动剂长方案降调节，并随机分配到两 组，其中Or932489组37名，Metrodine 组，其中Or932489组37名，Metrodine HP组36名，结果发现两组 的一级有效参数即两组的获卵数、优质胚胎数、生化妊娠率、注射 hCG日血浆FSH、LH、E2、P的浓度及当日≥15mm和≥17ram卵泡数目 无差别，且两组均无0HSS及严重不良事件发生，仅各有两例不良事 件发生。说明两个药物在治疗疗效和安全性上不存在差异；但是，两 组Gn的用量(分别为0r932489组1941．89±497．29IU，Metrodin HP组2408。31±652。09IU，P0。01)和用药天数(0r932489组为 9．65±1．51天，Metrodin HP组为10．44±1．63天，P0．05)存 在明显差异；提示基因重组FSH Or932489的药效更好，用药剂量明 显减少和疗程缩短更有利于提高患者对治疗的依从性； 第二部分：通过采用随机的、前瞻眭对照研究方法，比较分析了 GnRH拮抗剂Cetrotide与GnRH激动剂在COH中的有效性和安全性； 选取2003年6月～11月行IⅦ．ET的患者30名，采用随机表随机分 配到以下三个治疗组中： Cetrotide多次小剂量(0．25mg)连续给药组 (C1组)为10名，Cetrotide大剂量(3mg)一次给药组(C2组)为 10名，Decapeptyle短方案(达必佳0．1m曲连续给药组(D组)10名。 比较结果显示：三组患者在用FSH治疗后第7天开始至HCG注射日， LH均未超过10iu／l，说明三组给药均能有效抑制内源性LH的峰值。 三组hCG当天LH(IU／1)均数分别为C1组1．83±0．98，C2组0．87 ±0．65，D组5．62±2．24，用Wileoxon秩和检验进行两两比较，显 示C1、C2组与D组问、以及c1与C2组间LH水平有显著差异； 前者说明拮抗剂能较激动剂更好的控制卵泡期LH水平，后者则表明 应用拮抗剂时，单次大剂量较多次小剂量给药能更大程度抑制LH水 平；此外，三组在获卵数目、受精率、可移植胚胎数及最终的种植率 lI 上并无差别；三组中均无OHSS及各级不良事件发生。注射hCG当日三组的E2水平(pmol／L)(．D组为521 上并无差别；三组中均无OHSS及各级不良事件发生。注射hCG当日 三组的E2水平(pmol／L)(．D组为521 1．3___2433．72，C1组为2537．7 ±1645．3，C2组2505-t-952．32，D组患者E2水平较C1、C2组明显 增高，有统计学意义，表明Cetrotide组E2水平控制良好，可能减少 OHSS发生的风险。 关键词Or932489，Cetrotide，控制性超排卵，有效性 Ill ABSTRACTControlled ABSTRACT Controlled ovarian hyperstimulation(COH)is o