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- 2019-05-11 发布于上海
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绪论
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江南大学硕士学位论文
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1 绪论
1.1 二亚油酰磷脂酰胆碱的概述
磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)是生物细胞膜主要成分之一[1],主要存在于大 豆、蛋黄和动物中。蛋黄 PC 含量较高,但构成脂肪酸中的必需脂肪酸含量很低;大豆 PC 虽含量相对较低,但其必需脂肪酸含量很高,具体见表 1-1。大豆 PC sn-1 位连接的 多是饱和脂肪酸,如棕榈酸、硬脂酸,sn-2 位连接的通常为油酸、亚油酸、亚麻酸等 不饱和脂肪酸[2]。
二亚油酰磷脂酰胆碱(dilinoleoylphosphatidylcholine,DLPC)是大豆 PC 的主要活性 成分 [3] ,其系统命名为 1,2- 二亚油酰 -sn- 甘油 -3- 磷脂酰胆碱 (1,2-Dilinoleoyl-sn- glycero-3-phosphocholine),结构式如图 1-1 所示。它是一种甘油磷脂,以甘油为骨架, sn-1 位和 sn-2 位碳原子上的羟基被亚油酸取代,sn-3 位则被磷酸胆碱取代。
表 1-1 大豆与蛋黄卵磷脂中脂肪酸组成[1]
Tab. 1-1 Composition of soy and egg lecithin fatty acid
脂肪酸类型 棕榈酸 硬脂酸 油酸 亚油酸 亚麻酸 花生四烯酸 大豆(%) 15~18 3~6 9~11 56~60 6~9 0 蛋黄(%) 27~29 14~17 35~38 15~18 0~1 3~5
O
O CH2 O
O CH O
+
CH2 O P O
O
(CH2)2 N (CH3)3
图 1-1 二亚油酰磷脂酰胆碱的结构式
Fig.1-1 The configuration pattern of dilinoleoylphosphatidylcholine
1.2 二亚油酰磷脂酰胆碱的生理功能
二亚油酰磷脂酰胆碱(DLPC)是大豆 PC 中的主要活性成分,是一种安全无害类物 质[4],具有非常重要的生物学功能。它不仅是人体细胞膜的基本构成组分,还是胆碱和 亚油酸的一个重要来源,对于维持生物膜的生理活性和基体的正常代谢起至关重要的 作用。其胆碱成分参与脂肪的代谢,可预防因脂肪从肝脏排泄缓慢所引起的脂肪肝病 变,它还参与人体内必需氨基酸蛋氨酸和其它一些氨基酸的生物合成,并促进脂溶性 维生素在体内更好地吸收等[5]。其亚油酸成分属于 n-6 脂肪酸,是营养学上必需的重要 脂肪酸之一,具有降低血清胆固醇含量、预治高血压、心血管疾病及动脉粥样硬化症、 抗癌、强化免疫、抑制脂肪沉积等功能[6]。
DLPC 在化学结构上与重要的内源性卵磷脂一致,其亚油酸成分使得它在功能上比 内源性卵磷脂更加卓越。口服或静脉注射后主要集中于肝脏,在进入肝细胞后以完整 的分子与肝细胞膜和肝细胞器膜相结合,将中性脂肪和胆固醇转化为容易代谢的形式, 使受损的肝功能和酶活力恢复正常,并使肝脏能量失调得以缓解,从而促进肝细胞的 再生,减轻肝细胞脂肪变性和坏死[7]。此外,DLPC 还有助于促使血液和肝脏总胆固醇
及低密度脂蛋白胆固醇水平下降、高密度脂蛋白增加,以改善其脂质代谢[8,9]。
DLPC 具有预防和治疗肝硬化和肝纤维化的重要生理功能[10]。脂肪细胞在肝脏窦 周间隙周围合成和释放胶原,而胶原的合成和分解程度决定着肝细胞纤维化程度,随 着胶原的不断增加肝脏的纤维化程度也将逐渐增加。DLPC 可有效地提高胶原酶的活 性,使已胶原化的纤维酶解,减少胶原的累积,从而控制肝损伤过程中胶原酶活力以 防治肝纤维化和肝硬化。
DLPC 在保护和治疗肝损伤方面的作用已得到众多药理学家的认可,其显著特点是 具有减少肝脏氧应激的功能[11]。氧应激为反应性氧化物(ROS)及其代谢产物的产生超过 对其去毒和防御的能力,导致促氧化物与抗氧化物之间的动态平衡失调,可诱致细胞 炎症、凋亡、死亡和纤维化等,是目前引发脂肪肝炎的主要原因。酒精性脂肪肝主要 是由于乙醇在肝脏中代谢时经由肝细胞色素 CYP2E1 产生的氧应激造成。乙醇代谢产 生的大量活性氧自由基,导致了脂质过氧化反应以及谷胱甘肽(GSH)尤其是线粒体部分 的 GSH 显著降低,而 DLPC 的良好抗氧化性使其可阻滞氧自由基对肝细胞的破坏,同 时改善线粒体功能,提高其 GSH 水平,从而降低乙醇代谢产生的氧应激,缓解和治疗 干细胞损伤。Lieber[12]研究了 S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)和 DLPC 协同治疗高脂肪膳食引 起的非酒精性脂肪肝炎,研究表明 CYP2E1 诱发产生大量的自由基是造成非酒精性脂 肪肝的主要原因,DLPC 通过对其抑制作用显
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