慢性高原病患者Bak和Bax蛋白在骨髓组织内的表达水平研究-内科学(血液病学)专业毕业论文.docxVIP

青海大学医学院 青海大学医学院 2009 级攻读硕士学位研究生毕业论文 第 第 PAGE 10 页 共 38 页 摘 要 目的：慢性高原病（chronic mountain sickness, CMS）是长期生活在海拔 2500 米以上高原地 区的居民，逐渐对高原低氧环境失去习服而罹患的临床综合征，该病以严重低氧血症和红细 胞增多（男性 Hb≥210 g／L，女性 Hb≥190 g／L）为特征[1]。CMS 发病机制目前尚未完全阐 明，包括红细胞增殖、分化、凋亡等多方面许多环节。红细胞生成和红细胞死亡之间的平衡 失调，可能是导致 CMS 发生发展的原因。关于 CMS 发病机制的大量研究肯定了红细胞过 度增殖的作用，对 CMS 患者骨髓组织中造血细胞凋亡的变化，近年也开展了一些研究。发 现 CMS 患者骨髓单个核细胞凋亡指数显著降低，且 caspase-3、caspase-8 和 caspase-9 表达 均降低，骨髓组织中 Survivin 表达升高，提示 CMS 患者骨髓造血细胞凋亡下调[9]。本研究 旨在了解 CMS 患者骨髓组织 Bax 和 Bak 蛋白的表达水平，为全面阐明 CMS 患者造血 细胞凋亡调控机制积累资料。 方法：采用免疫组织化学 SABC 法检测 15 例 CMS 患者（CMS 组）及 15 名对照组骨髓组 织中 Bax 和 Bak 蛋白表达水平，并检查外周血 Hb 浓度等指标。在 CMS 组与对照组之间进 行 Bax 和 Bak 蛋白表达水平阳性系数及细胞阳性率比较，在 CMS 组骨髓组织中 Bax 和 Bak 蛋白表达水平阳性系数与外周血 Hb 浓度之间行直线相关分析。 结果：CMS 组骨髓组织 Bax 和 Bak 蛋白表达水平阳性系数均低于对照组, 差异有显著性 (P ＜0.05)。患者骨髓细胞 Bax 和 Bak 蛋白组织化学染色阳性率比较无统计学意义。 CMS 患 者骨髓组织 Bax 和 Bak 蛋白表达水平阳性系数与外周血 Hb 浓度之间均呈负相关(P＜0.01)。 骨髓组织内细胞和细胞间质均有 Bax 蛋白分布，主要定位于胞质，胞膜少见， 呈淡黄色或棕黄色细颗粒状，呈灶性或弥散性分布,强弱不等。 Bak 阳性细胞呈 棕色颗粒状，主要位于胞质中，以弥散分布为主。 结论：CMS 患者骨髓组织 Bax 和 Bak 蛋白表达水平降低，Bax 和 Bak 蛋白表达水平阳性系 数与外周血 Hb 浓度之间均呈负相关，提示 CMS 患者骨髓组织 Bcl-2 家族蛋白表达异常， 异常表达的 Bcl-2 家族蛋白对造血细胞凋亡的病理性调控可能在 CMS 红细胞增多机制中发 挥作用。 关键词：慢性高原病 ；Bax 蛋白；Bak 蛋白；免疫组织化学 ABSTRACT Expression of Bak and Bax proteins in bone marrow in the patients with chronic mountain sickness（CMS） Abstract Objective ：Chronic mountain sickness (CMS) is clinical syndrome which is characterized by polycythemia (Hb of male≥ 210 g / L ,Hb of female ≥190 g / L) and severe hypoxemia, as settlers who live at altitude of 2500 meters gradually lose acclimatization to high altitude hypoxia. CMS pathogenesis has not been fully elucidated. Imbalance between generation and death of red blood cells may be the reasons of CMS. Studies confirmed that over-proliferation of red blood cells play role in CMS. Apoptosis studys of bone marrow hematopoietic cells carried out in recent years, Founding that apoptotic index of bone marrow mononuclear cell was significantly decreased, and caspase-3 caspase-8 and caspase-9 expression decreased Surv